吃完饭就不想动弹甚至昏昏欲睡，这是很多人都有的经历。估计你也好奇，明明酒饱饭足正是能量充沛的时候，为什么人却“变懒”不想动弹，这不科学啊。

当然，这可不只是我们的感触，全世界人民都有饭后犯困的毛病。比如老美爱在节日吃火鸡，然后昏昏欲睡，他们就觉得是火鸡里丰富的色氨酸是罪魁祸首，毕竟色氨酸可是促进睡眠物质褪黑素的重要源头，它会在体内转换成为褪黑素。

听起来很有道理对吧？

01，错误的科普

不过，科学家告诉你，假的，火鸡和普通鸡肉甚至牛肉之间的色氨酸含量并没有显著区别，所以，不是色氨酸搞得。饭后大脑供血不足？

也有人说，饭后大脑供血减少导致的。这套说法就流传更广了，他们认为，饭后我们的血液会优先流向消化系统来帮助消化，这样流向大脑的血就减少了，于是就会出现大脑相对缺血而头晕、乏力，当然也会昏昏欲睡。

但这就更是个谣言了。作为全身最重要的器官，大脑供血的优先级一直是最高的，不可能为了消化削减大脑供血，事实上，研究还发现，饭后大脑不仅供血没减少，还增加了呢。比如下面就显示饭后大脑血流的变化，平均血流速(Mean BFV)明显上升，最大血流速 (Max BFV)，也略微上升[1]

怪哉，难道这人饭后昏昏欲睡还成了未解之谜了？科学家们可不信邪，他们开始了进一步研究，这研究不要紧，竟然发现了一个神奇的物质在发挥作用。到底是什么呢？

不过，这个发现说起来还是蛮一波三折的，而且有点巧合，甚至，可以说是歪打正着。

02，食欲素vs催眠素？竟然是同一个东西

一开始，科学家在探究遗传性嗜睡症的时候，通过遗传学确定这是一种常染色体隐性遗传引起的疾病[2]，进一步研究后，确定了这个引发遗传性嗜睡的基因是hypocretin-2 (Hcrtr2)[3]，当该基因受到影响，那么就会导致出现嗜睡症。

而有意思的是，另一个团队他们则在研究食欲问题，他们发现有个同样也是下丘脑分泌的激素，当这个激素注射到第三脑室的时候，就会诱导进食，考虑到在希腊语中，食欲是Orexis，所以就将其命名为orexins，也就是食欲素[4]，当然，后续发现，其实它并不是直接和食欲相关，而是和觉醒有关，毕竟在觉醒状态下，动物才更有精力去获取食物。

那个年代，人类基因组计划还没发布，所以对于基因的定义都是各自根据各自的发现来定义。不过，随后，科学家们进行了一次比对，结果神奇的发现，这两个东西，竟然是同一个内容，也就是，和嗜睡症有关的下丘脑素2，就是食欲素，同一种物质，没任何区别。

一下子，关于餐后昏昏欲睡的迷雾如同被阳光穿透一般把真面目展现在大家面前，原来竟然是食欲素在发挥作用，而且，这个逻辑还非常的合理。食欲素，顾名思义是和食欲有关，它可以感知机体能量状态，当机体能量不足的时候，它被激活大量分泌，从而神经兴奋，这个时候生物就有会积极去获取食物。而当能量充足的时候，食欲素就分泌减弱，降低神经兴奋，减少食欲。而这种降低神经兴奋的操作，可不只是对于食欲，整个机体的神经兴奋下降，那不就和人睡眠的条件一致了，自然就开始进入昏昏欲睡的状态嘛。

到这里，饭后昏昏欲睡的机制已经找到了，原来是食欲素在发挥作用，这东西可以让人处于神经兴奋降低、进入睡眠状态。不过，聪明的你，估计一定也意识到了一个问题，这会不会是一个全新的睡眠药物靶点呢？

03，长夜漫漫，无心睡眠！

睡眠可以说是人生最重要的事情之一了，我们一生中有三分之一的时间在睡眠中度过。但是，却有不少人并不能好好地享受睡眠。

根据《2025中国睡眠健康研究白皮书》、《中国睡眠大数据报告》等报告显示，我国有三分之一的人存在睡眠障碍，包括易醒/早醒、入睡困难、夜间如厕等一系列问题。

如果至尊宝是“长夜漫漫无心睡眠”，不少人却是想睡却没法好好的睡。这种情况下，只能求助于睡眠药物。

但是，睡眠药物可没那么简单，由于睡眠机制较为复杂，一般主流认为如果要睡眠，就要降低大脑的兴奋性，因此许多睡眠药物具有比较强的镇静作用，往往是通过干预大脑神经递质系统如GABA_A受体、5-羟色胺2A等来发挥作用。

这种直接干预神经系统的操作会直接强行镇静而非自然睡眠，因此往往会导致睡眠质量不佳。不仅如此，神经类药物长期使用可能还造成一定的成瘾性。

可以说，目前的失眠药物由于强行镇静的缘故，所以虽然可以让人睡眠，但是睡眠质量却往往不好，晨起困倦更是普遍，影响白天状态。这种情况下，对于新型睡眠药物的需求是很迫切的。

到这里，你是不是意识到了什么？没错，能够让人饭后昏昏欲睡的成分，岂不是一个天然存在的睡眠调节靶点呢？科学家也是这么想的。

04，天然睡眠新靶点——食欲素

既然食欲素是一种人体天然就具备的睡眠-觉醒调节系统，由我们下丘脑分泌，那么，我们能不能直接用食欲素作为靶点来设计药物呢？

于是科学家就开始对食欲素进行研究。研究发现，食欲素编码基因位于人类的17号染色体上，其mRNA会编码一个含有131个残基的前体肽，也就是食欲素原。这个前体产生后会经过蛋白水解形成了两种成分，分别是含有33个氨基酸的OrxA和OrxB，也就是食欲素A和B[5]。

因为食欲素一分为二，那二者自然需要不同的受体了，OrxA结合受体是OX1R，而OrxB结合受体是OX2R，而且它们都是和饭后昏昏欲睡有关。

既然食欲素是促进觉醒，那么，我们是不是阻断了食欲素的受体，让它没法进一步传递下去，那就可以治疗失眠，促进睡眠呢？没错，从此，睡眠类药物在传统镇静类神经受体抑制剂、褪黑素受体基础上，多了全新的一类药物，DORA，也就是双重食欲素受体拮抗剂（dual orexin receptor antagonist，简称DORA），没办法，因为食欲素是两种，所以一种药物必须同时针对这两种受体。

05，这种药物的效果如何呢？

在一项针对成人失眠患者的随机、双盲、安慰剂对照试验中[6]，研究分别选择了364位65岁的老年组和566位小于65岁的年轻组，然后分别进行双重食欲素受体拮抗剂达利雷生较高剂量（50mg）、低剂量（25mg）和安慰剂试验，3个月后结果如下：

图中，蓝线是低剂量，黄线是较高剂量，黑线是安慰剂，可以看到，相比于安慰剂，主观总睡眠时间（sTST）都得到了明显提升，尤其是在65岁以上这个主要失眠群体里，效果非常明显。

而反过来，失眠症日间症状及影响问卷（IDSIQ ）上，使用达利雷生的要明显低于安慰剂群体。

要知道，传统镇静类睡眠药物的一大问题就在于，它强制镇定，导致人们在白天的时候也受到了影响，精神不振、活动受影响是常见副作用，而针对食欲素的药物则能够很好的避免这一点，让人们在白天能够有好精神。

这一点也可以看出，新型睡眠药物的优势，比传统药物更符合人的自然睡眠特征，也能更好地促进睡眠和生活质量。

正因为如此，食欲素受体拮抗剂已经成为了全新的制药厂家追捧，目前，全球已经有4种食欲素受体拮抗剂出现，分别是达利雷生、苏沃雷生、莱博雷生以及法赞雷生，其中获批范围最广的达利雷生最新也在我国获批了（都是以雷生结尾，也就是rexant）。

可以预期，未来会有更多的双重食欲素受体拮抗类药物问世。

到这里，本文也要告一段落了，可以说，这是一个非常典型的从生活中发现然后寻找新药物的典范。想一想，这些年已经有很多类似的药物发现了，比如发现雄性激素分泌过高的人更容易出现脱发，于是出现了抑制雄激素的非那雄胺来治疗脱发，更古老的从柳树治病挖掘出的阿司匹林等等。

处处留心皆学问，如果你发现有哪些有意思的现象，顺着研究下去，说不定就能找到全新的药物思路。

1、 Krajewski, Adam; Freeman, Roy; Ruthazer, Robin; Kelley, Margaret; Lipsitz, Lewis A. (1993). Transcranial Doppler Assessment of the Cerebral Circulation during Postprandial Hypotension in the Elderly. Journal of the American Geriatrics Society, 41(1), 19–24.

2、Baker TL, Dement WC (1985): Canine narcolepsy-cataplexy syndrome: Evidence for an inherited monoaminergic-cholinergic imbalance. In McGinty DJ, Drucker-Colin R, Morrison A, Parmeggiani PL (eds), Brain Mechanisms of Sleep. New York, Raven Press, pp 199–234

3、Lin L, Faraco J, Kadotani H, Rogers W, Lin X, Qui X, de Jong P, Nishino S, Mignot E (1999): The REM sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor gene. Cell 98:365–376

4、Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS, Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (1998): Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell 92:573–585

5、Villano, I.; La Marra, M.; Di Maio, G.; Monda, V.; Chieffi, S.; Guatteo, E.; Messina, G.; Moscatelli, F.; Monda, M.; Messina, A. Physiological Role of Orexinergic System for Health. Int. J. Environ. Res. Public Health2022, 19, 8353

6、Fietze I, Bassetti CLA, Mayleben DW, Pain S, Seboek Kinter D, McCall WV. Efficacy and Safety of Daridorexant in Older and Younger Adults with Insomnia Disorder: A Secondary Analysis of a Randomised Placebo-Controlled Trial. Drugs Aging. 2022 Oct;39(10):795-810.

来源: 李雷