“胃翻江倒海，吃不下饭，但体重确实降了。“这是很多使用司美格鲁肽等GLP-1减肥药患者的共同感受。这类药物通过抑制食欲达到减重效果，但恶心、呕吐等胃肠道不良反应让不少人难以坚持。

2025年12月1日，曼彻斯特大学和诺和诺德研究团队在Cell Metabolism发表的一项研究带来了新思路：一种名为NN501的新型减肥药，减重效果媲美司美格鲁肽，但它不是靠抑制食欲，而是靠持续燃烧脂肪来实现减重。更重要的是，它几乎没有胃肠道不良反应，也不会导致肌肉流失，停药后还不容易反弹。

减肥的两条路：少吃 vs 多消耗

减肥的基本原理是制造能量缺口，即消耗的能量大于摄入的能量。传统减肥药主要走“少吃”这条路，通过抑制食欲、减少营养吸收来减少能量摄入。

司美格鲁肽就是典型代表。它模拟GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的作用，延缓胃排空、增强饱腹感，让人自然而然地少吃。临床数据显示，使用司美格鲁肽的患者平均可减轻10%～15%的体重，效果确实显著。

但问题在于，强烈的食欲抑制伴随着明显的胃肠道不良反应。恶心、呕吐、腹泻、便秘困扰着相当比例的使用者。更重要的是，一旦停药，食欲迅速恢复，体重反弹几乎是必然的。

另一条路是“多消耗”，即提高基础代谢率，让身体在静息状态下也能消耗更多能量。理论上这条路更理想，但一直缺乏有效的药物工具。NN501的出现，让这条路成为可能。

持续燃脂的秘密

研究团队在肥胖小鼠模型中测试了NN501的效果。结果显示，NN501处理组的小鼠体重下降幅度与司美格鲁肽组相当，但两者的作用机制截然不同。

司美格鲁肽主要是减少食物摄入——小鼠吃得明显少了。NN501虽然也略微降低食欲，但更显著的变化是能量消耗的增加。代谢监测数据显示，NN501处理的小鼠脂肪酸氧化水平持续升高，身体像是开启了“燃脂模式”，不断分解脂肪供能。

这种效果是如何实现的？NN501不仅激活GPR10受体，还作用于NPFFR2（神经肽FF受体2）。NPFFR2在调节能量代谢中扮演重要角色。双受体激活产生协同效应，一方面轻度降低食欲，另一方面大幅提升脂肪分解和氧化。

更重要的是，这种脂肪氧化是持续性的。不像运动只在短时间内提高代谢率，NN501让机体长时间保持较高的脂肪氧化水平。代谢笼实验显示，即使在小鼠休息时，脂肪氧化率仍然维持在较高水平。

不只是减重数字

减重药物的另一个关键问题是：减掉的是什么？

快速减重往往伴随肌肉流失。研究显示，使用GLP-1药物减重的患者，减掉的体重中约25%～40%来自瘦体重（主要是肌肉）。肌肉减少不仅影响力量和代谢，还可能增加停药后反弹的风险。

NN501在这方面表现出色。身体成分分析显示，NN501处理组小鼠减掉的几乎全是脂肪，瘦体重基本维持不变。这意味着减重质量更高——体脂率下降，但肌肉量保持。

胃肠道不良反应也明显更少。在小鼠实验中，司美格鲁肽组出现明显的胃排空延迟和肠道运动改变，而NN501组的胃肠功能基本正常。这可能是因为NN501主要作用于中枢神经系统的代谢调控中心，而非直接影响胃肠道。

最令人关注的是停药后的表现。研究发现，停用NN501后，小鼠体重有轻微回升，但回弹幅度远小于司美格鲁肽组。这可能与两个因素有关：一是NN501没有造成肌肉流失，基础代谢率保持较好；二是它没有产生强烈的食欲反弹效应。

临床应用的可能性

这项研究为肥胖治疗提供了新选择。NN501可以作为GLP-1药物的替代方案，尤其适合那些无法耐受胃肠道不良反应的患者。

更有意思的是联合用药的可能性。NN501和GLP-1药物作用机制不同——一个主攻能量消耗，一个主攻能量摄入——理论上可以产生协同效应。小剂量联用可能既减少各自的不良反应，又增强减重效果。

当然，从动物实验到临床应用还有很长的路。人体试验需要验证NN501的安全性、有效性和最佳剂量。脂化修饰虽然延长了半衰期，但也可能带来新的问题，比如在体内的蓄积、免疫原性等，都需要仔细评估。

代谢调控的新视角

这项研究的意义超越了一个新药本身。它提示我们，肥胖的药物治疗不应该只盯着“少吃”，提高能量消耗同样重要，甚至可能更可持续。

人体的能量代谢是个复杂系统，受到多个神经肽、激素、受体的精密调控。PrRP/GPR10系统只是其中之一。随着对这些系统理解的深入，我们可能发现更多调控能量代谢的“开关”，开发出作用机制各异的减肥药物。

未来的肥胖治疗可能是个性化的“鸡尾酒”方案——根据患者的代谢特点、肥胖类型、合并疾病，选择最适合的药物或药物组合。有人需要抑制食欲，有人需要提高代谢，有人两者都需要。

减肥不一定要挨饿，这不只是口号，正在成为科学现实。

来源: 康迅网