原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是藏在大脑和脊髓里的“沉默杀手”——作为罕见淋巴瘤，它早期症状隐蔽，5年生存率仅30%，传统预后评分缺基因数据，精准治疗难。近日，我国浙江大学医学院附属第二医院团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，用**全基因组测序（WGS）**（像给每个基因拍高清全景照，看清所有结构和序列变化）分析68例初诊PCNSL患者样本，解码基因密码，找到预后新指标和更精准的评分系统。

基因“全景扫描”填补中国人群空白

之前PCNSL研究样本小且缺乏中国数据。团队用WGS检测了68例患者的三类基因变化：

• 结构变异（SV）：基因片段的大改动（缺失、重复等），所有样本都有但数量不影响预后；
• 拷贝数变异（CNV）：基因拷贝数增减，CNV多的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著缩短；
• 基因突变：263个基因发生突变，其中TMSB4X突变（编码短肽的基因，突变后像“开关”打开促进肿瘤转移）的患者OS缩短，CD79B突变患者PFS更差。

新评分系统：从“猜预后”到“精准算”

团队建立了结合临床指标（体能状态KPS）和6个基因突变（BRD4、EBF1、BTG1、CCND3、STAG2、TMSB4X）的预后评分系统。这个系统预测1-3年OS的AUC达0.8182（数值越近1越精准），比传统IELSG评分更全面，能直观计算每个患者的风险值——比如TMSB4X突变患者直接划入高风险组。

临床价值：靶向治疗新方向

研究还发现：

• FGF家族基因（如FGF3/6/10）突变仅在PCNSL中出现，可用于鉴别PCNSL与其他淋巴瘤或脑肿瘤；
• TMSB4X蛋白高表达也与差预后相关，未来可开发血液检测指标，方便患者随访。

这些发现为PCNSL精准治疗提供新靶点，比如针对FGF信号通路的药物可能成为潜在疗法。

挑战：离临床应用还差几步？

研究存在局限：用骨髓做对照而非理想的正常脑组织，FFPE样本可能有DNA降解（团队用尿嘧啶酶处理减少误差）。未来需更大样本验证，开发无创检测方法（如血液测TMSB4X），让基因指标真正走进临床。

来源: 医学前沿FrontMed