在癌症治疗领域，免疫疗法曾带来革命性的希望，但肿瘤细胞通过多种机制狡猾地逃避免疫系统的监视和清除，限制了其效果。这一肿瘤免疫逃逸过程涉及复杂的分子和信号通路，其中代谢因素扮演着重要角色。

**电压依赖性阴离子通道2（**VDAC2）通常位于线粒体膜上，参与细胞的能量代谢和凋亡过程。**近期，Nature上的一篇研究发现，肿瘤细胞可以通过改变VDAC2的功能或表达水平来干扰正常的免疫反应，从而逃避免疫细胞的攻击。**同时发现了敲除靶向VDAC2能够增强免疫疗法的疗效，为癌症治疗开辟新的途径。

研究过程：多角度、多层次的深入探索

研究先是利用CRISPR-Cas9基因编辑技术（一种革命性的分子生物学工具，用于精确地修改DNA序列），对肿瘤细胞进行了精确的基因敲除和敲入操作，以探究VDAC2在肿瘤免疫逃逸中的功能。通过对比分析VDAC2缺失和正常表达的肿瘤细胞在免疫压力下的生存情况，以期揭示VDAC2在肿瘤免疫逃逸中的关键作用。

此外，研究还结合了体外细胞实验和体内动物模型，对VDAC2的功能进行了全面评估。在体外实验中，研究通过共培养系统模拟了肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用，观察了VDAC2缺失对肿瘤细胞免疫逃逸能力的影响；在体内实验中，研究利用小鼠模型进行了肿瘤移植和免疫治疗实验，以进一步验证VDAC2作为治疗靶点的潜在价值。

在分子层面，研究深入分析了VDAC2缺失对肿瘤细胞内信号通路的影响。通过蛋白质印迹（一种检测样品中特定蛋白质的技术）、聚合酶链式反应（一种在体外扩增特定DNA片段的技术）等分子生物学技术，研究人员检测了相关蛋白和基因的表达变化，揭示了VDAC2缺失如何影响肿瘤细胞的代谢和凋亡途径。

研究发现：VDAC2——肿瘤免疫逃逸的关键角色

研究发现VDAC2缺失显著增强了肿瘤细胞对免疫疗法的敏感性。在体外共培养实验中，VDAC2缺失的肿瘤细胞更容易被免疫细胞识别和杀伤；在体内动物模型实验中，**VDAC2缺失的肿瘤生长速度明显减慢，**且对免疫检查点阻断疗法的反应更佳。

进一步的研究表明，VDAC2缺失通过多种机制影响了肿瘤细胞的免疫逃逸能力。一方面，VDAC2缺失导致了肿瘤细胞内代谢紊乱，降低了其生存能力；另一方面，VDAC2缺失增强了肿瘤细胞对干扰素等免疫因子的敏感性，促进了免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。此外，研究还发现VDAC2缺失能够激活肿瘤细胞内的凋亡途径，进一步增强了免疫疗法的疗效。

在分子层面，研究揭示了VDAC2缺失对肿瘤细胞内多条信号通路的影响。例如，VDAC2缺失导致了线粒体功能障碍，增加了细胞色素c的释放，从而激活了凋亡途径。同时，VDAC2缺失还影响了STING信号通路（人体内一种重要的免疫信号通路），增强了肿瘤细胞对干扰素的反应性。这些效应共同作用，可能为癌症治疗提供新的策略或靶点。

未来展望：VDAC2——癌症治疗的新希望

研究证实VDAC2在肿瘤免疫逃逸中起关键作用，成为癌症治疗的新靶点。研究人员表示将致力于优化VDAC2靶向药物，通过筛选、改造现有药物或设计新型抑制剂，提高疗效和安全性。同时，探索VDAC2靶向药物与免疫检查点阻断剂、化疗、放疗等联合应用，以期实现更佳治疗效果。不仅如此，VDAC2在感染、炎症和自身免疫性疾病中的潜在应用也将被深入探讨，为更多患者提供新治疗选择。

总之，VDAC2的发现为癌症治疗带来了新的希望和挑战。相信不久的将来，VDAC2靶向治疗将成为癌症治疗领域的新星，为人类战胜癌症贡献力量，带来更美好的未来。

参考文献：Sujing Yuan，Renqiang Sun，et al.VDAC2 loss elicits tumour destruction and inflammation forcancer therapy[J].Nature（2025）.

来源: 康迅网