目录：
一.前言：肥胖的隐藏对手

二.认识胰岛素抵抗

三.免疫球蛋白G（IgG）：从“特种兵”到“捣蛋鬼”

四.白色脂肪与棕色脂肪：脂肪的双面性

五.IgG的“越界行为”

六.胰岛素受体的"停车危机"

七.新的希望：靶向治疗的曙光

八.未来展望

一.前言：肥胖的隐藏对手——免疫球蛋白G？

肥胖是全球健康的一大挑战，我们知道肥胖与糖尿病、高血压等疾病有着密切的关联，但有时，免疫系统也会悄悄地来一把"火上浇油"？

近年来，科学家一直在研究肥胖：是什么导致了我们自身的胰岛素抵抗？也就是胰岛素明明在我们身体里"努力工作"，而细胞们却不愿意听它的指挥，从而导致了血糖的升高。

最近，北京大学的强力和汪丽恒教授团队在《细胞·代谢》杂志上发表了一项突破性的研究：免疫球蛋白G（简称IgG），是我们通常认为的一种抗体。这种抗体在肥胖的形成中，会大量积累在白色脂肪组织中，并能够直接与胰岛素受体（简称IR）进行结合，抢占胰岛素的工作空间，从而造成胰岛素的抵抗等一系列的代谢问题。同时，团队也进一步发现，在干扰了免疫球蛋白G的积累后，脂肪组织可以重新恢复健康，从而逆转这种代谢障碍。

这如同停车场中的"抢车位"大战，胰岛素本该拥有自己的专属车位，但却让IgG强行霸占，导致胰岛素无处（车位）可停，也就无法正常工作（车还没停下，咋工作）。这一发现着实令人震惊，也为未来肥胖和代谢病的治疗提供了一个全新的方向。

二.认识胰岛素抵抗

胰岛素抵抗（Insulin Resistance， IR）指的是细胞对胰岛素的“指令”反应变差，导致胰岛素无法有效地帮助细胞吸收葡萄糖，使血糖水平升高。胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖、代谢综合征的核心问题。

1. 简单理解下---胰岛素好比是"钥匙"，细胞就是那个"门"

A. 正常情况下：胰岛素这把"钥匙"，可以打开细胞的"门"，从而让葡萄糖顺利进入细胞，为身体提供能量。

B. 当胰岛素抵抗时：细胞的"门锁"就像生锈了，钥匙插进去转不动，打不开门。这样葡萄糖就进不到细胞里，糖就会在门外的血液里越积越多，血糖就会升高。

2. 也像身边的收送快递

A. 正常情况下：胰岛素就像快递员，它负责把"糖"送进细胞（小区里）。

B. 当胰岛素抵抗时：小区大门的保安变得警觉，不管快递员们如何解释，都不会让快递员进入小区，这样就导致糖分一直堆积在血液里（小区外面），最终导致了高血糖。

这时，我们又需要这些快递，于是身体就派出了更多的快递员（分泌更多胰岛素），试图把糖再次送进细胞（小区里），这样重复的过程，使得胰岛越来越累，形成糖尿病。

3. 胰岛素抵抗的后果

我们知道：血糖的升高，会增加糖尿病风险。胰腺的超负荷工作，长时间会使胰岛β细胞衰竭（太累了）。而脂肪的堆积，就形成了肥胖，尤其是"啤酒肚"--腹部的肥胖。这三板斧下来，也就增加了高血压、脂肪肝、动脉硬化的风险，会影响心血管健康。
这就是为什么，控制胰岛素抵抗，是预防肥胖、糖尿病等代谢疾病的关键！

三.免疫球蛋白G（IgG）：从“特种兵”到“捣蛋鬼”
免疫球蛋白G是人体中的"特种兵"，但有时也是"淘气包"甚至“捣蛋鬼”。在深入了解IgG如何干扰胰岛素之前，我们先来看一下它的本职工作。

1. IgG的正常职责

我们知道，IgG是我们体内含量最高的免疫球蛋白，它的主要作用是：

A. 识别并清除病原体（如细菌和病毒等），保护身体不被感染。

B. 维持长期免疫记忆，帮助人体抵御"一些老朋友"病毒，比如水痘病毒。

C. 它是唯一可以通过胎盘传递给胎儿的抗体，让新生儿在生命早期便拥有的免疫防护。如同母亲给婴儿的第一种无痛预防针。

可以说，IgG是免疫系统的一个“精英士兵”，时刻保护着我们的健康。

2. IgG的四大类型

我们也知道，免疫球蛋白G（IgG）家族成员众多，主要有四种类型：

IgG1：最强的“病原体克星”，占到IgG总量的60%以上。

IgG2：主要对抗细菌的外壳，类似于“攻城锤”。

IgG3：攻击力最强，但存活时间较短，就像“火箭弹”。

IgG4：常与慢性炎症和自身免疫疾病有关，像是个“隐形战士”。

然而，在肥胖的状态下，这些"精英士兵"也会变成"淘气包、捣乱鬼"，会在脂肪组织中异常积累，并抱团"抢胰岛素的车位"，这样就干扰了胰岛素的正常工作！

【图片源于此论文。研究将胖小鼠的IgG注射给瘦小鼠，瘦小鼠的白色脂肪中也积累起了IgG，并且对小鼠的胰岛素敏感性造成损伤。】

四.白色脂肪与棕色脂肪：脂肪的双面性

现在我们知道，免疫球蛋白G，简称IgG，有四种类型，作用不一。而在脂肪领域，我们也看一下脂肪的分类，因为并不是所有脂肪都是"坏的"！

1. 白色脂肪（WAT）：人体的“能量储存罐”

白色脂肪是我们最常见的一种脂肪形式，负责存储能量，主要作用有：

--囤积多余的热量，以备不时之需。

--分泌激素（如瘦素和脂联素），影响食欲和代谢。

--填充和支撑器官，起到缓冲作用，比如屁股。

但是，当我们的白色脂肪过多，尤其是在腹部大量堆积（比如啤酒肚）时，就会引起肥胖、胰岛素抵抗和代谢问题。

2. 棕色脂肪（BAT）：人体的“燃脂发动机”

相比之下，棕色脂肪就像是人体的"热量燃烧器"：

--能够燃烧脂肪来产生热量，帮助调节体温。

--含有大量的线粒体（细胞的"发电厂"），让脂肪更容易被消耗。

--有助于提高胰岛素敏感性，改善代谢健康。

在儿童和苗条的人里，体内的棕色脂肪就比较多。而胖一点的人，体内棕色脂肪就比较少。这也是为什么，胖一点的人更容易怕冷的原因，因为代谢较慢--燃脂产热较少。

五.IgG的“越界行为”：它为什么会跑到脂肪里？

通常，免疫球蛋白G，也就是IgG。应该在血液里巡逻，但在肥胖状态下，它能够跑到白色脂肪组织里大量堆积，并且引发胰岛素抵抗。

简单来说：

--在正常情况下，IgG这个“快件”应该被送到血液，去执行免疫任务。

--但在肥胖状态下，负责运送IgG的“快递公司”--就是负责IgG回收的受体（FcRn），出了问题，结果IgG被错误地运送到白色脂肪组织里，就大量抱团堆积了。

即"在肥胖发展过程中，IgG主要积累在脂肪组织中，触发胰岛素抵抗和巨噬细胞浸润。"

六.胰岛素受体的"停车危机"

更糟糕的是，IgG不仅仅是被动地堆积，它还会直接抢占胰岛素受体的"停车位"，让胰岛素无法工作，就阻碍了胰岛素发挥作用。

再做个比喻：

--正常情况下，胰岛素这辆“VIP专车”，应该停在胰岛素受体（IR）的专属VIP车位上，然后向细胞发出指令，让细胞吸收葡萄糖，降低血糖。

--但是，抱团的IgG却统统占据了所有的"车位"，导致胰岛素们无处停车和工作，最终使细胞无法接收胰岛素信号，血糖就会飙升，形成了胰岛素抵抗。

【图片源于此论文：IgG会与胰岛素竞争结合胰岛素受体。 IgG的Fc段中CH3结构域能够与胰岛素受体的IgLD1结构域结合。 Fc-CH3结构域与胰岛素受体胞外结构域的相互作用，阻断了胰岛素信号传导和脂肪细胞功能。引起胰岛素抵抗】

七.新的希望：通过靶向干预IgG，改善肥胖和糖尿病！

既然IgG是导致胰岛素抵抗的重要因素，那么科学家们就开始思考：如果能减少IgG的堆积，是不是就能改善肥胖和代谢病？

确实，研究发现了两个重要突破：

Ⅰ.敲除FcRn基因（负责IgG回收的受体）→ IgG便不再堆积，胰岛素敏感性恢复，肥胖症状减轻！

Ⅱ.使用反义核苷酸（ASO）去抑制FcRn → 肥胖小鼠的血糖水平和胰岛素抵抗均得到改善！

想象一下，如果FcRn是一个快递分拣中心，那么反义核苷酸（ASO）就像是一个“临时停工令”，它能暂时关闭这个分拣中心，让IgG无法被错误地送到脂肪组织中去。这种方法既能减少IgG的堆积，又不会影响IgG的正常产生过程。

即“靶向FcRn可避免IgG的过度堆积，而不损伤其产生过程。"

【图片源于此论文：思考FcRn可能是肥胖的潜在治疗靶点。研究者设计了靶向编码FcRn的Fcgrt基因的反义寡核苷酸（即ASO），用来抑制其介导的IgG积累。实验显示，ASO显著降低了血浆IgG水平，虽然小鼠的体重和脂肪组成没有明显变化，但葡萄糖耐量和胰岛素的敏感性显著改善】

八.未来展望

这项突破性研究为我们带来了全新的认识：肥胖不仅仅是吃得多、动得少的简单问题，免疫系统的失衡也在其中扮演着重要角色。通过这个发现，让我们看到了治疗肥胖和代谢疾病的一个新的方向：

Ⅰ.精准治疗：未来可能开发出针对IgG堆积的靶向药物

Ⅱ.个性化方案：根据患者的免疫状态制定治疗策略

Ⅲ.预防医学：通过监测免疫指标早期预防肥胖

Ⅳ.联合治疗：将免疫调节与传统治疗方案结合

这不仅说明肥胖不仅仅是多吃少动的问题，还是免疫系统的问题！免疫球蛋白G"抢了"胰岛素受体的"车位"，会导致肥胖与胰岛素抵抗。但这个过程又似乎是可逆的。

这为肥胖和糖尿病的治疗开辟了一条崭新的道路。也许在不久的将来，我们就能通过调节免疫系统来帮助更多人摆脱肥胖和糖尿病的困扰！

参考资料：

Yu et al., FcRn-dependent IgG accumulation in adipose tissue unmasks obesity pathophysiology, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.11.001

来源: 紫龙科传