随着医学技术的不断进步，癌症治疗领域也在不断探索新的方法。近年来，个性化癌症疫苗（PCV）成为了研究的热点。这种疫苗通过靶向肿瘤特异性新抗原，旨在激发患者自身的免疫系统对抗癌细胞。简单来讲，个性化癌症疫苗能够识别并攻击肿瘤特有的标记，从而唤醒患者的免疫系统，帮助其更有效地对抗癌细胞。

近期，一项发表在Nature杂志上的研究为我们揭示了关于个性化癌症疫苗的重要进展。这项由David A.Braun及其团队开展的研究发现，一种新型的新抗原疫苗能够在肾细胞癌患者中诱导抗肿瘤免疫反应。这一发现为开发更加个体化且高效的癌症治疗方案奠定了基础，尤其对于那些具有低突变负荷的肿瘤患者（肿瘤细胞与正常细胞差别不大，免疫系统难以识别和攻击它们）具有重要意义。

研究过程与发现

研究团队进行了一项I期临床试验，招募了9例高危、完全切除的肾细胞癌患者。这些患者的肿瘤具有相对较低的突变负荷，且包含明确的癌症驱动突变（已经确认导致癌症发生和发展的关键性突变）。研究团队为每位患者定制了PCV，这些疫苗靶向包括VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA等在内的肾细胞癌驱动突变。部分患者在接受PCV的同时，还接受了免疫治疗药物。

在疫苗接种过程中，研究团队密切监测了患者的免疫反应和临床结果。通过ELISpot测定法、流式细胞术和单细胞RNA测序等先进技术，详细分析了患者体内的免疫细胞变化和疫苗的免疫原性。同时，研究团队还关注了疫苗接种后的不良事件，以确保治疗的安全性。

研究结果显示，手术切除后中位随访40.2个月和PCV开始后34.7个月后，所有患者均未出现肾细胞癌复发。这一结果表明PCV在预防肾细胞癌复发方面具有潜在的疗效。此外，未观察到剂量限制性毒性，表明PCV具有良好的安全性。

在免疫反应方面，所有患者都产生了针对PCV抗原的T细胞免疫反应，包括对肾细胞癌驱动突变如VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA的反应。这一发现表明PCV能够成功靶向关键驱动突变并诱导抗肿瘤免疫。并且疫苗接种后，外周T细胞克隆进行了持久扩增，进一步证实了疫苗的免疫原性。

值得注意的是，在9例患者中有7例检测到T细胞对自体肿瘤的反应性。这一结果表明PCV不仅能够激发患者的免疫系统产生免疫反应，而且这些免疫反应是专门针对患者自身的肿瘤细胞，较少影响正常细胞。这些观察结果突出了PCV作为肾细胞癌有效辅助治疗的前景。

未来的展望

尽管本研究取得了初步的积极结果，但仍需进一步大规模的研究来证实这些发现并充分了解PCV的潜在临床疗效。未来，研究团队计划进行更大规模的随机试验，以更全面地评估PCV在肾细胞癌治疗中的效果。
此外，该项研究还提示了PCV与其他免疫疗法的联合使用的可能性。例如，PD-1通路阻断剂已成为转移性肾细胞癌的标准治疗，与PCV联合使用可能进一步提高治疗效果。同时，研究团队也将关注如何优化疫苗接种策略，以最大化抗肿瘤免疫反应并减少潜在的不良反应。

总的来说，个性化癌症疫苗为肾细胞癌治疗提供了新的希望。随着研究的深入和技术的进步，相信PCV将在未来癌症治疗中发挥越来越重要的作用，为更多的患者带来希望和福祉。

参考文献：

David A.Braun，Giorgia Moranzoni，et al.A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature (2025).https://www.nature.com/articles/s41586-024-08507-5

来源: 康迅网