过去的一年对于很多人来说可能记忆深刻,呼吸道传染病接踵而至,由冬到春的咳咳咳让很多中招的人难受到怀疑人生。如今KP.2又再次来袭,会对我们造成什么影响?今天来和大家聊聊这两年一直疯狂肆虐的呼吸道传染病。


01,不按套路出牌的呼吸道传染病


去年的呼吸道传染病实在是太多了,年初是新冠大流行,很多人都阳了一波难受的要死,谁知道新冠好不容易康复,其他疾病开始来袭了。支原体肺炎、流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒等一系列大家可能都没听过的病毒,相继席卷全国各地,以至于各地的医院不断人满为患,发烧、咳嗽、咽喉痛成为“标配”。

这是错觉还是真的?有人可能觉得是媒体在故意制造焦虑,或者是因为这些信息吸睛才吸引大家。

但是,数据不会说谎。比如在卫健委全国哨点医院监测的报告里可以看出,在过去的一年里,传染病的确是在持续的侵袭,特别是新冠和流感,二者甚至呈现了交替流行的趋势,而且阳性率一度非常高。

可能你会好奇,为什么我们哨点监测会专门关注流感和新冠?新冠就不用说了,流感其实容易被忽视但杀伤力非常强。比如对全国急诊流感样病例和流感病原学检测数据估算,我国每年流感的超额急诊病例平均为300.5万,严重急性呼吸道感染住院病例数为234.6万,呼吸系统疾病超死亡例数平均为 9.2 万【5】。正因为如此,我们其实一直在持续监测新冠和流感。


02,为什么去年一年感觉各种呼吸道疾病纷至沓来?


一个重要原因在于:疫情之后,免疫情况不容乐观。

一方面,免疫gap弱化了对病原体的抵抗:世界卫生组织首席流行病学家玛丽亚·范·科霍夫曾指出,这种情况可能源于免疫落差”(immunity gap),是指人们长期低接触某种特定病原体后,导致病原体免疫刺激缺乏,从而易感人群增加。当然,很多人会用“免疫债”之类的来形容。

这种情况的确存在,因为后天免疫很多时候是需要通过接触病原体本身或者弱化的病原体来建立起特定的免疫,疫情期间很多人在防护方面做的很好,比如口罩、消毒以及减少人群聚集,因此我们在防疫了新冠的同时,也很大程度防疫了诸如流感之类的传染病。所以就缺乏了接触。

当然,从免疫上的“清洁假说(卫生假说)(hygiene hypothesis)”来看,道理类似,最早是德国科学家发现孩子较少的家庭往往容易出现过敏性疾病,解释为因为孩子少,接触的感染更少。后来美国学者发现农场的孩子比城镇的孩子过敏也少,一种可能就是因为农场孩子接触的环境中各种过敏原更多,导致他们的免疫不断接触不断锻炼从而建立起更全面的免疫,所以一度被称为“农场假说”。

无论是免疫落差还是卫生假说,都一定程度上认为,在合理范围内接触免疫原是有助于免疫建立的。

**另一方面,新冠对于总体免疫的干扰。**当然,在此基础上,还有另外一套解释,那就是新冠对于免疫的削弱。

比如对新冠阳康人群的血液免疫情况进行检测,发现在阳康后,其实体内的免疫并没有完全恢复到阳康之前,和健康对照相比,多种免疫细胞如淋巴细胞、多种CD细胞等在24周左右依然没有达到阳康前水平,这意味着,在相当长的时间里,其实新冠阳康者本人的免疫情况是一定程度被削弱的【1】。

而Cell上的一篇研究指出,重症新冠肺炎可能引发先天性免疫系统的长期变化。在重症新冠病毒感染后的数月至一年内,免疫系统中的造血干细胞和祖细胞(HSPC)的先天免疫表型以及表观遗传正在发生着持续改变,而这种表观遗传改变,又进一步会通过分化传递给后代的先天性免疫细胞,从而影响着整个免疫功能【2】。

而且新冠的影响可能还会持续,这也是我们很多提到长新冠的原因,涉及到了表观遗传改变影响着整个免疫功能【3】。

可以说,无论是免疫gap导致了对于病原体本身防御下降,还是免疫力总体被感染干扰而导致自身应对下降,这就导致了过去一年,各种传染病层出不穷的在袭击着大众。

那么,接下来,会好些吗?


03,2024-2025年,呼吸道疾病依然不容乐观


经历了一系列呼吸道疾病袭击的2023年,2024年度会更好吗?不好说!

一方面,过去的一年我们一定程度上弥补了免疫gap,比如支原体肺炎、腺病毒、呼吸道合胞病毒等感染,经历了过去一年的应对,总体上应该比之前好一些,或者至少相当多的人已经建立起了对它们的免疫,所以理论上,今年我们面对这些传染病,应该有更好的抵抗,不会像去年那样被他们不讲武德的偷袭。

另一方方面,新冠和流感却和支原体、腺病毒、呼吸道合胞病毒等不同,因为这俩在持续的变异。

新冠病毒是单链RNA病毒,流感病毒也是单链RNA病毒。这种单链RNA,由于RNA本身的不稳定性,再加上单链容易受到攻击而不稳定性,使得RNA病毒很容易发生变异。

比如新冠,如今KP.2变异株来袭,又不是善茬。5月3日,世界卫生组织将新冠变异株KP.2列为“需要监测的变异株”,而5月12日,我国已经监测到了KP.2变异株。KP.2变异株是在引发去年年底以及今春新冠病毒感染的主要优势毒株JN.1变体基础上进一步变异形成的第三代亚分支,从2024年1月被发现,到现在,短短几个月,已经成为了多国最主要的优势突变体,其传播性、免疫逃逸性都较强,这意味着可能新一轮的新冠感染会再次来袭,估计不少人可能又要中招了。

这种情况下,新冠带来的免疫损伤就无法避免。而同时,流感也不能小觑。流感一直在持续变异,由于单链RNA的缘故,每一年毒株都和过去不大相同。

比如前段时间,2024年流感流行趋势及防控策略交流会在蓉召开,多位业内专家对于今年流感的情况表示比较复杂

这种情况下,可能流感依然是个未来可能存在的威胁。

事实上,之前已经有研究论文对接下来的流感情形做出了预测。如下图所示,在面临新冠冲击下,流感带来的高峰依然存在【4】。

因此,在接下来一段时间,我们依然需要做好准备,一方面是新冠新变异毒株的影响,另一方面,就是夏季之后秋冬季节流感病毒的袭击。

1、龚慧,申鑫,严涵,等。2006-2019年中国季节性流感疾病负担估计[J.中华医学杂志,2021,101(08):560-7.

2、Ryan, Feargal J., Christopher M. Hope, Makutiro G. Masavuli, Miriam A. Lynn, Zelalem A. Mekonnen, Arthur Eng Lip Yeow, Pablo Garcia-Valtanen et al. "Long-term perturbation of the peripheral immune system months after SARS-CoV-2 infection." BMC medicine 20 (2022): 1-23.

3、Cheong, Jin-Gyu, Arjun Ravishankar, Siddhartha Sharma, Christopher N. Parkhurst, Simon A. Grassmann, Claire K. Wingert, Paoline Laurent et al. "Epigenetic memory of coronavirus infection in innate immune cells and their progenitors." Cell 186, no. 18 (2023): 3882-3902.

4、Lei, Hao, et al. "Quantifying the rebound of influenza epidemics after the adjustment of zero-COVID policy in China." PNAS nexus 2.5 (2023): pgad152.

5、Li, Li, Yunning Liu, Peng Wu, Zhibin Peng, Xiling Wang, Tao Chen, Jessica YT Wong et al. "Influenza-associated excess respiratory mortality in China, 2010–15: a population-based study." The Lancet Public Health 4, no. 9 (2019): e473-e481.

来源: 李雷