找到传播2019新型冠状病毒的动物很重要。研究者在寻找中从蝙蝠怀疑到蛇，还加上了水貂，至今仍没有明确病毒从动物传到人的完整过程，为什么确定源头这么难？

先看看之前两种类似的病毒，严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）“千里追凶”的过程有多曲折。

找到传播2019新型冠状病毒的动物很重要。研究者在寻找中从蝙蝠怀疑到蛇，还加上了水貂，至今仍没有明确病毒从动物传到人的完整过程，为什么确定源头这么难？

先看看之前两种类似的病毒，严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）“千里追凶”的过程有多曲折。

图丨giphy

冠状病毒的发现早在1937年，由于通常只引起人类轻微感冒症状，2003年前从来没有得到过重视。这年的SARS是冠状病毒第一次使人重病，人们因此开始关注冠状病毒并寻找它的来源[1]。

首例SARS病例确诊后，研究者就开始寻找病毒的来源。两个半月后，根据动物经销商比买卖蔬菜的人更容易感染SARS冠状病毒，结合最初几例患者发病前曾接触动物，研究者判断把病毒传给人的更可能是动物，而不是植物[2]。

在各种动物中又查了一个月，研究者发现广东省野生动物交易市场的果子狸体内存在冠状病毒，并且与病人的SARS冠状病毒基因同源性超过99%（几乎一样）。因此直接将病毒带给人类的动物是果子狸。

以为“凶手”已经抓到了，但扩大范围调查养殖及野生果子狸时，发现它们多数并没有感染SARS冠状病毒，也就不能传染人类。而且，用病人体内的SARS冠状病毒感染果子狸，它们也会生病[2]。通常既能携带病毒，又不会得病的动物才能长期储存并播散病毒，要是自己难受得动不了就没法传染别人了。

因此，虽然直接传染人的是果子狸（中间宿主），但它们也是被别的动物传染。

果子狸只是中间宿主丨flickr

接下来要寻找自然环境里长期保存这种病毒，并将其传给果子狸的动物（自然宿主）。1年后，多国科学家合作从大耳菊头蝠体内分离出一种与SARS冠状病毒很相近的病毒Bat SL-CoV Rp3（与SARS冠状病毒全基因一致性达92%）。由于多数蝙蝠都携带这种病毒，蝙蝠本身又没有生病，符合自然宿主的条件[2]。

但这些蝙蝠病毒不是SARS冠状病毒的直接祖先，因为那8%的差异恰巧影响了关键功能：SARS病毒有开启人类细胞的钥匙（可与人类血管紧张素转换酶2结合），而已发现的蝙蝠病毒没有，不能进入人体细胞。就像“凶手”找到了，他身上却没有“凶器”。

之后数年研究者一直在各地寻找，直到SARS消失10年后，才从云南的中华菊头蝠身上找到握着同样钥匙的病毒（Bat SL-CoV Rs3367及Bat SL-CoV SHC014）[3]。虽然这些病毒也与SARS冠状病毒存在差异，但同住一个洞穴的蝙蝠们体内存在很多种病毒，可以互相组合拼接成SARS冠状病毒，将“凶器”转移给“凶手”[1]。

由于SARS流行期间云南没有病例，完整的故事最可能是：类似SARS的几种病毒在蝙蝠体内重组为SARS冠状病毒，感染云南的果子狸或其他哺乳动物。感染动物被运至广东，并传染市场中其他果子狸。起初果子狸零星传染人类，之后病毒进一步变异，具备人传人的能力导致SARS爆发[1]。

蝙蝠才是自然宿主丨pixabay

SARS之后10年，第二种导致人类重病的冠状病毒出现，引发了2012年开始的中东呼吸综合征（MERS）。与悄然消失的SARS不同，至今仍不时有人患MERS[4]。

MERS刚出现时，有一名中东男子在照顾生病的骆驼之后被确诊，骆驼体内的病毒与病人MERS冠状病毒基本一致，所以首先怀疑动物宿主是骆驼[5]。但人和骆驼感染一样的病毒不说明病毒肯定从骆驼来，也可能是人传染给骆驼。

之后在各职业人群中进行检测，发现相对于不接触骆驼的人，放牧和屠宰骆驼的人感染MERS冠状病毒几率更高。而且在各种家畜中，几乎所有的成年骆驼都曾感染过MERS冠状病毒，其他动物基本不感染[5]。与果子狸相似，骆驼感染人类MERS冠状病毒后自己也会生病。

继续向前追溯，德国科学家发现1983年的骆驼血样中就可检测出MERS冠状病毒感染，表明这种病毒已经在骆驼中存在至少30年了。而且从进化角度比对基因，人和骆驼是从同一来源感染的病毒[1]。至此，基本确定骆驼是MERS的中间宿主。

中间宿主骆驼丨pixabay

与SARS类似，研究者再次在蝙蝠体内发现相关病毒，至少有14种蝙蝠都携带与MERS冠状病毒相近的病毒。蝙蝠也可在复制并排出MERS冠状病毒的同时，本身不出现症状。另外，多数人患MERS之前并未接触过蝙蝠，可能是蝙蝠将病毒传给了中间宿主骆驼[5]。

由于MERS冠状病毒的基因有重新组合的痕迹，可能是类似MERS的冠状病毒在蝙蝠体内重组或变异，传至骆驼后又与骆驼体内病毒重组并流行起来。由于中东地区人们与骆驼接触较多，病毒持续由骆驼传给人类，导致MERS一直没有消失[1, 4, 5]。

人类冠状病毒的动物来源丨参考文献[1]

所有已知冠状病毒都源于动物，2019新型冠状病毒出现后，钟南山院士表示病毒来源很可能是野生动物，具体种类还不清楚。

分析宿主动物种类时，之前的溯源过程派上了用场。因为在寻找之前两种冠状病毒动物宿主时，不经意间在多种动物体内新发现了很多种病毒。这些积累下来的病毒基因信息，利于现在迅速将新病毒与已知动物病毒基因进行对比，根据相似程度寻找动物来源。

2019新型冠状病毒基因组序列公布后仅10天，就有研究者通过进化特点找到一种与之相近的果蝠冠状病毒Bat CoV HKU9-1[6]。之后，不同团队利用不同分析方式（基因密码子偏好性及病毒感染模式）提出，蛇和水貂也可能是动物宿主[7, 8]。鉴于之前所有冠状病毒只感染哺乳动物及鸟类，部分科学家认为没有证据支持蛇是动物宿主[9]。

最新几项研究认为这次新出现的冠状病毒还是来自蝙蝠。基因检测显示，2019新型冠状病毒与云南发现的中华菊头蝠携带的病毒（Bat CoV RaTG13）全基因水平一致性高达96%，与浙江省舟山中华菊头蝠携带病毒（bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21）一致性近90%[10-13]。

但由蝙蝠传至人类的过程仍有很多未知因素。蝙蝠直接传染人，还是与SARS和MERS相似，蝙蝠先传染某种华南海鲜市场的动物，再由这种动物将病毒传递给人？这些都等待着进一步的研究来揭晓[13]。

新型冠状病毒可能来自蝙蝠丨参考文献[13]

随着人类活动区域扩大，野生动物携带的病毒感染人可能成为今后疾病的趋势。在新病毒来袭前主动了解动物病毒是预防的一方面，避免感染最有效的方式是减少对野生动物栖息地的侵扰，杜绝野生动物交易[1, 3]。

作者：代天医

编辑：odette

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