说一说前列腺癌和HOXB13基因的那些事

让我们先来了解一组数据：

1.      2014年我国前列腺癌发病人数为6.9万人，发病率为9.8/10万，位居男性恶性肿瘤第六位；死亡人数为3万人，死亡率为 4.22/10 万，位居男性恶性肿瘤第九位。

2.     一线城市前列腺癌发病率更高，北京、上海、广州的前列腺癌发病率分别为 19.30/10 万、32.23/10 万和 17.57/10 万。

3.     在欧美国家前列腺癌常年位居男性恶性肿瘤发病率第一位。我国前列腺癌患者的发病率虽远低于西方国家，但近年来呈显著增长趋势。

4.     美国在确诊的新发前列腺癌病例中，约81.0%的患者为临床局限型前列腺癌，治疗后5年生存率接近 90.0% 。而我国的新发病例中70.0% 为局部晚期或广泛转移的患者，这些患者预后较差。

看到以上数据，我们震惊之余也充满疑问：

1.      为什么前列腺癌在中国一线城市和欧美国家发病率居高不下？

2.     为什么我国前列腺癌新发病例多为晚期和转移患者？

3.     哪些人群是前列腺癌高危人群？

4.     如何预防前列腺癌？

5.     一旦罹患前列腺癌，怎么办？

让我们说一说前列腺癌和它的HOXB13基因

前列腺和乳腺一样，虽然分属于两性，但同是癌症高发的部位。乳腺癌位居中国女性肿瘤发病率第1位，前列腺癌则位居世界男性肿瘤发病率第1位，中国男性肿瘤发病率第6位。前列腺的形态和大小均类似于板栗，是男性唯一终生保持生长的器官。它的增长具有阶段性，分为4个不同的生长时期，出生2天～9岁和30～50岁为两个缓慢生长期，而10～30岁和50～80岁则为两个快速生长期。第一个快速生长为青春发育期，第二个快速生长期为中老年时期，也是前列腺增生和前列腺癌等疾病的高发期。

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，由于早期前列腺癌通常没有明显症状，所以常被称作是男性的“沉默杀手”。前列腺癌属于典型的老年病，发病风险会随着年龄的增长而增加。 85%的前列腺癌发生在65岁之后，发病年龄高峰在60-70岁。

和乳腺癌一样，有的前列腺癌进展迅速而有的肿瘤则会存在数十年并进展缓慢，特别是在年龄较大的男性患者中，前列腺癌的进展会相对缓慢一些，不易导致死亡。虽然前列腺癌在早期没有明显症状，但肿瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱颈时，会发生类似下尿路梗阻或刺激症状，严重者可能出现急性尿潴留、血尿、尿失禁等症状。骨转移时会引起骨骼疼痛、病理性骨折、贫血、脊髓压迫导致下肢瘫痪等。

前列腺癌的发病原因除了与年龄有关以外，还与遗传因素、雄激素水平、高脂肪饮食和环境因素等。

前列腺癌有明显的家族遗传性。目前普遍认为，遗传是其最重要的发病因素之一。有研究表明，前列腺癌的发生42∽57% 取决于遗传因素。如果有直系亲属患有前列腺癌, 那么其自身发病风险会增加数倍。基因的作用机制大致可归纳为雄激素途径和免疫调节途径两种。

之前的文章中介绍过，乳腺癌易感基因BRCA1/2突变也可引起前列腺癌风险提高。有研究表明，携带BRCA1 基因突变的男性，比未携带突变的男性，患前列腺癌的风险增加3.5倍，而携带BRCA2基因突变的男性，患癌风险增加8.6倍，同时更易进展为恶性程度更高的前列腺癌。我们今天将介绍另外一个与遗传性前列腺癌密切相关的基因HOXB13基因。

HOXB13是一个与前列腺发育相关的基因，是同源盒基因的成员之一，常表达于前列腺组织中，对前列腺组织的生长发育有重要的调控作用。肿瘤的发生本质是细胞周期的紊乱，导致细胞无限制的异常增殖，而正常HOXB13蛋白可以调控细胞周期，避免细胞过度增殖。一旦HOXB13基因突变，改变了HOXB13蛋白的结构，就会削弱HOXB13蛋白与DNA相互作用的能力。结果，蛋白质的肿瘤抑制功能受损，导致无法控制细胞增殖而发生前列腺癌。另一方面HOXB13基因突变又可以促进前列腺癌的侵袭和转移，导致预后不良。

究发现欧美前列腺癌患者携带HOXB13的G48E突变的比例高于正常人群，并且G84E突变在早发型家族性癌患者中的比例比在迟发型家族性前列腺癌患者中的比例显著增高。也就是说，HOXB13基因上的G84E突变会增加前列腺癌，尤其是早发家族性前列腺癌的患病风险。当然HOXB13其他位点的突变也与前列腺癌的发生有关。中国人群前列腺癌患者常携带的突变是G135E突变。

诱发前列腺癌的其他因素还包括：1）性激素：性生活强度以及激素水平和前列腺癌发病呈正相关，首次遗精年龄越小，青春期性欲过度旺盛，性生活年龄越小，失去性生活年龄越大，性生活不规律及手淫过于频繁，则前列腺癌的发病危险性越高；体内雄激素水平高者，较低者患前列腺癌的危险性增加；丧偶及婚姻变化亦可致孤独与精神创伤，两种心理状态均可能是前列腺癌发病的危险因素。 2）感染：前列腺淋病、病毒及衣原体感染 3）饮食：高脂肪饮食，过量饮用咖啡和酒 4）环境因素：过多接触镉等。

前列腺癌的高危人群有哪些？

1）    年龄是判断前列腺癌高危人群的第一要素。因为前列腺是男性唯一终生保持生长的器官，第二个快速生长期（50-80岁）是前列腺增生和前列腺癌等的高发期。因此大于 50 岁的男性是前列腺癌的高危人群。

2）  家族史是判断高危人群的另一重要因素。如一级亲属患有前列腺癌，那么本人患前列腺癌的几率是无阳性家族史的2-3倍; 若一级亲属在 60 岁以前罹患前列腺癌，则其本人的患病的风险为正常人群的3倍。若有一级亲属中有两人及以上罹患前列腺癌，则患病危险度增至4倍。所以年龄大于45 岁且有前列腺癌家族史的男性是前列腺癌的高危人群。

3）  血清PSA（前列腺特异性抗原）检查是前列腺癌诊断最重要的标志物，4μg/L常被看做是 PSA 异常阈值。但研究证实对于基线PSA较高的年轻患者，即使PSA在小于4的水平范围内，其后患病的概率也比正常人群要高。所以年龄＞40岁且基线 PSA＞1 μg/L 的男性也是前列腺癌的高危人群。

4）  另外肥胖人群，过量饮酒和咖啡、高脂肪饮食的人群，性激素水平过高和性生活不规律的人群都是前列腺癌的高危人群。

的早期发现和预防

直肠指检，我们在之前的文章中也提到过，它是早期发现大肠癌的检查方法。并提醒读者常规体检时，不要因为怕尴尬而放弃这项检查。其实对于男性来说，直肠指检也是早期发现前列腺癌的好方法。既往有诸多指南和共识推荐直肠指检作为前列腺癌的筛查手段。研究表明，经直肠指检筛查所发现的可疑前列腺癌有33%最终被证实为临床局限性的前列腺癌。虽然直肠指检不足以单独胜任前列腺癌筛查的重任，需要结合更为精准的实验室检查才能发挥其作用，但确是最简单易行的初筛方式。

PSA 检查是目前前列腺癌诊断最重要的标志物，用于筛查已经有多年的历史和不可忽视的意义。大于50岁的男性应当常规进行PSA的前列腺癌筛查，美国泌尿协会( AUA) 和美国肿瘤协会( ACS) 也同样建议建议对 50 岁以上男性进行前列腺癌的筛查。需要注意：PSA 是组织特异性抗原而非肿瘤特异性的抗原，因而其对前列腺癌诊断的特异性较差。影响PSA升高的主要因素，除了恶性肿瘤以外，还包括良性前列腺增生、前列腺炎、前列腺梗死、运动、射精、直肠指检、尿路感染、尿潴留、前列腺外科手术、导尿、遗传等因素。也就是说前列腺癌可以引起PSA升高，但PSA升高并不代表一定患有前列腺癌，需要通过进一步的检查才能确诊。

虽然PSA的肿瘤特意性较差，但在PSA作为前列腺癌筛查手段广泛应用以来，美国的前列腺癌死亡率从1994年～2009年下降了4.17%,英国的前列腺癌死亡率在1992年～2008年间每年下降比率超过 1.0%  。荷兰的前列腺癌相对生存率提高到了99.0%，死亡率从1993年～2004年间下降了超过20.0%。ER-SPC试验证实，筛查可以降低 48.9% 的转移性前列腺癌。我国目前初诊前列腺癌一半以上已经出现骨转移，筛查必然会带来巨大的获益。

风险人群，特别是具有明确肿瘤家族史（除前列腺癌外，还包括女性亲属的乳腺癌、卵巢癌），以及来自遗传综合征家系人群，推荐其自身和亲属进行基因检测及肿瘤风险评估。了解肿瘤发生风险，及早发现和治疗。

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另外，近来一些新兴的前列腺癌标志物，如 PCA3、P2PSA，4K score 等。这些新兴标志物以及影像学检查方法并不适用于常规筛查人群，仅适用于特殊限定人群，如通过PSA无法明确、需要进一步进行排查的患者。

前列腺癌的预防，我们要注意：

1）      要多吃富含蛋白质的豆类制品，控制脂肪摄入量在饮食总热量中的比率，约在10%-20%比较理想。

2）     要少吃辛辣和刺激性食物，多吃新鲜蔬菜，禁烟少酒，并保持大便的畅通。

3）     平时要多饮水，多排尿。排尿有冲洗尿道的作用，可帮助前列腺排出过多的分泌物，可预防前列腺感染。

4）     要保持心情舒畅，注意个人卫生。保持充足的睡眠，有节制的性生活和乐观向上的心态很重要。

5）     要避免对前列腺进行压迫，不要长时间久坐不动，要适当休息并及时变换体位，避免前列腺的局部充血的现象。

6）     要适当进行体育锻炼，适当的体育锻炼可增强身体的免疫力和抗病能力。经常锻炼腹部、大腿及臀部可使前列腺得到按摩，改善血液循环和淋巴循环，有利于增强内部抵抗力并减少前列腺癌的发病率。

一旦得了前列腺癌怎么办？

前列腺癌是一种不易被发现的肿瘤，很多情况下进展比较缓慢，病程较长。我们要相信科学，积极与医生配合，树立战胜癌症的信心。同时要保持乐观心态，从容面对，改变不良生活方式， 戒烟酒，适当运动，饮食多样化，多食新鲜、富含维生素的蔬菜水果，保持充足睡眠。

为配合治疗，我们可以向医生了解患者的前列腺癌病理分级和肿瘤分期情况。不同的病理分级和分期代表不同的治疗方案和预后情况。对于危险程度低的肿瘤，可实行主动监测和根治性前列腺切除术。其他前列腺癌的治疗方法还包括根治性、辅助性及姑息性放疗和内分泌治疗（去势治疗和抗雄治疗）、免疫治疗和冷冻治疗等。了解治疗方案，调整心态，积极配合医生完成治疗。

最后，还要向医生了解复查安排，多久复查一次，查些什么？这样可以更早发现疾病复发情况，及时调整治疗方案。

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