科普中国公众号
科普中国微博
帮助2018年8月，《柳叶刀》杂志发表了阿司匹林用于心血管疾病一级预防的最新研究结果：心血管危险评级处于中危级别的中老年人服用阿司匹林并无显著获益。
阿司匹林是否可用于心血管疾病一级预防一直存在争议。
为评估心血管危险评级处于中危级别的中老年人服用阿司匹林（每天100 mg）预防首次心脏事件发生的效性和安全性，该项目团队在7个国家（德国、意大利、爱尔兰、波兰、西班牙、英国和美国）开展了一项多中心随机、双盲、安慰剂对照研究。
该研究共纳入12546受试者，研究持续近10年（2007年7月至2016年11月），中位随访时间60个月。入选年龄为55岁（男性）或60岁（女性）及以上，且心血管疾病发生风险评估为中级的受试者，同时排除出血风险高的受试者和糖尿病患者。研究对象按照1:1随机分配到阿司匹林肠溶片组（6270人）或安慰剂组（6276人）。主要疗效终点是复合终点，包括首次发生心血管死亡、心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作。安全终点为出血事件和其他不良事件的发生率。在研究过程中，29.6%的患者提前终止了研究（阿司匹林组1843[29.4%]，安慰剂组1875[29.9%]）。采用意向性分析原则和符合方案原则进行数据统计分析。 疗效评估结果显示，阿司匹林组269例（4.29%）患者发生主要终点事件，而安慰剂组281例（4.48%）患者发生主要终点事件（HR=0.96；95%CI 0.81-1.13；p=0.6038）。 安全性评估结果显示，服用阿司匹林组胃肠道出血事件的发生率较高（阿司匹林组0.97%，安慰剂组0.46%，HR=2.11；95%CI 1.36-3.28；p=0.0007）。两组严重不良事件的总发生率接近（阿司匹林组20.19％，安慰剂组20.89％，不良事件的总发生率也接近（阿司匹林组82.01％，安慰剂组 81.72％），但安慰剂组中治疗相关的不良事件总发生率更低（阿司匹林组16.75％，安慰剂组13.54％，p<0.0001）。 该研究结果表明：心血管危险评级处于中危级别的中老年人服用阿司匹林进行一级预防并无显著获益。阿司匹林在用于心血管疾病一级预防时，需要仔细权衡心血管疾病以及可能的肿瘤预防获益、出血风险、患者偏好、成本和其他因素。用药之前仍需要临床医生和患者之间进行充分沟通。 研究价值 1 该研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究设计，并在实施过程中采用偏倚控制技术，增加了阿司匹林在重大心血管疾病一级预防中作用的循证医学证据。 2 研究表明心血管危险评级处于中危级别的中老年人服用阿司匹林进行一级预防并无显著获益。阿司匹林能够降低首次非致命性心肌梗死的风险，但同时增加了出血事件的发生风险。 3 该研究团队指出，阿司匹林在用于心血管疾病一级预防时，需要仔细权衡获益和风险，用药之前仍需要临床医生和患者之间进行充分沟通。 研究局限性 1 该研究实际入选人群的心血管事件发生率远低于预期。这可能与目前心血管疾病中危人群已开始积极管理血压、血脂异常和其他危险因素，从而降低了疾病发生的风险有关；另外，研究排除糖尿病患者也有助于降低整体风险。因此，本研究的研究人群可能更能代表心血管疾病低风险人群而不是中度风险人群。 2 依从性对研究结果产生影响。按照意向性分析原则分析的结果显示心血管危险评级处于中危级别的中老年人服用阿司匹林并无显著获益，但按照符合方案原则分析（约占总研究对象的60％）的结果却观察到的显著治疗差异，表明依从性对干预效果起到一定作用。 知识点 意向性分析 （intention-to-treat，ITT）原则 临床试验过程中，要求所有随机化入组的受试者均符合入组标准，参与试验过程而无失访，严格遵守试验方案，提供完整的数据记录等，但实践中是很难做到的。因此，试验方案的统计分析部分应明确说明各种类型的偏离方案、病例退出、及缺失值的处理方法。然后，根据ITT的基本原则——主要指标的分析应包括所有随机化的受试者无论其是否完成试验，进行统计分析。 一般情况下，用ITT原则确定的全分析集进行有效性评价的结果常常是保守的，但这种估计更能反映以后实践中的情况。 参考文献 [1] Gaziano JM, Brotons C, Coppolecchia R, et al. Use of aspirin to reduce risk of initial vascular events in patients at moderate risk of cardiovascular disease (ARRIVE): a randomised, double- blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Aug 24; doi:10.1016/S0140-6736(18)31924-X. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31924-X/fulltext [2] 孙振球.医学统计学(第二版).北京:人民卫生出版社. 2010. 本期嘉宾 庞海玉 博士，医学统计学，北京协和医院-中心实验室-统计与生信平台。 北京协和医院-中心实验室-统计与生信平台基于循证医学、医学统计学、临床流行病学、生物信息学理论与前沿技术，在院内外开展方法学咨询服务与大数据分析技术支持。从疾病的病因、诊断、治疗、预后多角度开展临床研究，为疾病预防、早期干预、新药和新治疗方法的临床应用提供科学的证据支持，促进转化医学发展与科研成果转化。欢迎有兴趣的同道与我们联系，联系方式：pumchstat@126.com 栏目策划 吴志宏教授 北京协和医院骨科教授、博导、中心实验室副主任、实验动物管理委员会主任、骨骼畸形的遗传学研究北京市重点实验室副主任、北京市生物医学工程高精尖中心学术委员会委员、医工整合联盟副理事长、中华医学会骨科分会基础学组委员。 版权声明： 协和医学杂志倡导尊重和保护知识产权。欢迎转载、引用，但需取得本平台授权。如您对文章内容版权存疑，请发送邮件medj@pumch.cn，我们会与您及时沟通处理。本站内容及图片仅供参考、学习使用，不为盈利且不作为诊断、医疗根据。
京公网安备11010202008423号 京ICP备 16016202号-1