2018年11月10日，美国VITAL团队在《新英格兰医学杂志》发表2篇随机对照试验结果，通过对25871例初级预防人群开展超过5年的随访调查发现，与安慰剂相比，无论是维生素D3还是海洋来源的长链n-3脂肪酸（又叫omega-3脂肪酸，即通常所说的鱼油）均无法降低主要心血管事件和癌症的发病率【1-2】。

心血管疾病和癌症已成为世界范围内影响人类健康的主要疾病负担。长久以来，普遍认为维生素D和鱼油具有潜在的癌症预防和心血管保护作用。相关基础研究指出，维生素D有一定的促细胞分化、抑制癌细胞增值、抗炎、免疫调节和抗血管增生等作用，从而抑制癌变及减缓肿瘤进展。既往生态学研究也指出，在阳光暴露充足地区（一般生活在该地区人，内源性维生素D合成较多），癌症和心血管疾病的患病率较低。类似的，基础研究发现鱼油具有抗栓、血脂降低、降血压、抗炎、抑制动脉粥样硬化斑块和降低心律失常等作用，美国心脏协会（American Heart Association）推荐，在二级预防人群中可考虑使用鱼油预防心血管事件。然而，上述基础研究和生态学研究中发现的关联，尚未经过严格设计的大型人群随机对照试验验证。

VITAL试验在美国招募了25781名研究对象，其中包括5106名黑人，均为未发生过心血管疾病或侵入性癌症的初级预防人群。研究设计为2×2析因设计，研究对象分别被随机化分配至维生素D 2000 IU/d组或安慰剂组，及海洋来源n-3脂肪酸1 g/d组或安慰剂组。采用分组隐匿和盲法，定期随访研究对象并收集部分研究对象的血样判断干预依从性。主要结局指标为主要心血管事件（由心肌梗死、卒中和心血管死亡组成的复合终点事件）和侵入性癌症，计划根据研究对象的种族、年龄、性别、体质量指数、基线25-羟基维生素D水平、析因设计中接受的另一种干预措施、试验外维生素D使用、基线饮食中鱼类食物消耗量、血浆n-3脂肪酸水平、基线心血管疾病和癌症的危险因素等划分亚组，观察这些亚组间的疗效是否存在不同。

中位随访时间为5.3年，结果显示，与安慰剂相比，维生素D未能显著降低研究对象中侵入性癌症的发生风险（HR=0.96，95% CI：0.88-1.06，P=0.47）或主要心血管事件的风险（HR=0.97，95% CI：0.85-1.12，P=0.69）；类似的，n-3脂肪酸亦未能显著降低主要心血管事件风险（HR=0.92，95% CI：0.80-1.06，P=0.24）或侵入性癌症的风险（HR=1.03，95% CI：0.93-1.13，P=0.56）。亚组分析显示，在体质量指数较低（BMI<27.1）的人群中，维生素D可能对侵入性癌症发生有一定保护作用；而在基线鱼类食物消耗量较低人群中，n-3脂肪酸对主要心血管事件可能存在保护作用；其他亚组分析未见有统计学意义的交互作用。

在随机对照试验中，亚组分析是指按照某因素（如研究对象的年龄、性别等）将研究对象分为若干亚组，在这些亚组内，再比较干预组与对照组结局的一种分析方法。

亚组分析有助于发现干预措施效果存在交互作用（即干预措施在某亚组的效果与其他亚组的效果不同），但当试验的主要结果为阴性，研究者设计了较多次的亚组分析，且未进行统计学I类错误调整时（即本文介绍的VITAL试验情况），应当谨慎解读亚组分析中的阳性结果！

本文介绍的VITAL试验，尽管在基线体质量指数和鱼类食物消耗量两个亚组中分别出现了有统计学意义的结果，但研究者对此发现的解读较为谨慎和保守，充分讨论了上述亚组分析结果为假阳性结果的可能性。

参考文献

张越伦

香港中文大学博士，北京大学医学部学士、硕士。北京协和医院中心实验室统计与生信平台专职科研人员，研究方向为临床流行病学与循证医学，参与大量人群和临床流行病学研究设计、实施、数据收集和统计分析工作，专长于循证医学领域证据整合、评价与解读，发表多篇研究论文，参与撰写、翻译多部专著。

版权声明：

协和医学杂志倡导尊重和保护知识产权。欢迎转载、引用，但需取得本平台授权。如您对文章内容版权存疑，请发送邮件medj@pumch.cn，我们会与您及时沟通处理。本站内容及图片仅供参考、学习使用，不为盈利且不作为诊断、医疗根据。