2月15日，科技部生物中心主任张新民在新闻发布会中提到，针对新型冠状病毒，科学家们已经进行了多次药物筛选，逐渐聚焦于磷酸氯喹、瑞德西韦等药物；两天后，也就是2月17日，科技部生物中心副主任孙燕荣再次在新闻发布会中提到磷酸氯喹——研究显示，它对新冠肺炎的治疗有效。

肯定有读者要问：磷酸氯喹到底是个啥？

磷酸氯喹的结构 图自pubchem

磷酸氯喹和氯喹基本是一回事儿，或者这么说：现在市面上能买到的氯喹，多是磷酸氯喹。上个世纪三十年代，德国科学家合成了氯喹（Chloroquine），用以治疗疟疾。随后，学者们发现，如果给氯喹加一个磷酸根，其稳定性和吸收度会增加，于是有了磷酸氯喹（Chloroquine phosphate）。

疟疾就是老百姓常说的打摆子，由疟原虫引起。疟原虫是一种非常古怪的生物，可以生活在蚊子的胃里、人体的肝脏细胞中，最喜欢的则是寄生在红细胞内。不过，古怪归古怪，疟原虫跟所有生物一样离不开蛋白质，必须通过消化血红蛋白获取足够的必需氨基酸。而氯喹可以进入疟原虫体内，干扰其消化系统、慢慢饿死它们。

疟原虫生活史

那么，氯喹是怎么跟病毒产生联系的呢？

青蒿素诞生以前，氯喹是最常用的抗疟药物；即使青蒿素出现之后，它仍然是预防疟疾的首选药物。在长时间的临床实践中，医生慢慢发现这个药物似乎可以对付病毒。

疟原虫已经够古怪了，却只是生活方式古怪；论结构，病毒才是最奇特的生命形式。以冠状病毒为例，它没有任何正常的细胞结构，吃喝拉撒都仰仗别人。

冠状病毒模式图 图自《Principles of Virology》

一旦遇到合适的细胞，冠状病毒就用刺突与细胞表面的特定受体（血管紧张素转化酶2，ACE2）进行结合、进入细胞体内；接着，脱去外壳，暴露出自己的遗传物质；随后利用正常细胞内的细胞器，合成自己需要的蛋白质和遗传物质，完成自我复制；最后，像吹肥皂泡一样，逐步移动到细胞之外。

SARS病毒的繁殖方式 图自NatureReviews

如此精妙的繁殖方式，自然离不开合适的环境。病毒脱壳、释放都需要适宜的酸碱度（pH值），而氯喹，恰恰可以改变细胞的pH值。研究显示，它可以阻止病毒暴露出遗传物质，不暴露遗传物质，病毒就没有办法复制；也有证据显示，它可以阻止病毒释放，不释放到细胞外，病毒就没有办法感染其他细胞。最重要的证据来源于2005年，学者们发现，氯喹可以减弱SARS病毒与受体的结合。缺少了结合，SARS病毒就没有办法进入细胞体内，感染自然无从谈起。

总结起来，过去十几年前的研究显示，氯喹是一种很有希望的广谱抗病毒药物，可以通过多种机制减少病毒对人体的影响。和其他新兴的药物比，它还有一个特别的优点：氯喹已经在临床活跃了数十年，安全性较为确切、不良反应不但是已知的而且发生率极低。甚至有研究显示，即使孕期高剂量服用也无碍。

因此，面对这一次的新型冠状病毒，学者们很自然地会想到氯喹。不过，正如前面的文章中说过的，具体效果如何，还是要看实验。

钟南山院士谈论氯喹 图自微博

参考文献：

【1】SAVARINO A, BOELAERT J R, CASSONE A, et al. Effects of Chloroquine on Viral Infections: An Old Drug against Today’s Diseases[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2003, 3(11): 722–727. DOI:10.1016/S1473-3099(03)00806-5.

【2】Vincent, M.J., Bergeron, E., Benjannet, S. et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J 2, 69 (2005). https://doi.org/10.1186/1743-422X-2-69

【3】Ooi, E.E., Chew, J.S.W., Loh, J.P. et al. In vitro inhibition of human influenza A virus replication by chloroquine. Virol J 3, 39 (2006). https://doi.org/10.1186/1743-422X-3-39

作者：赵言昌