1. 创新工具：构建了可穿透血脑屏障的腺苷响应纳米探针，实现全脑近红外成像。

2. 发现机制：抑郁导致缰核腺苷积累，激活小胶质细胞，诱发外周炎症，通过JAK1-STAT1-RIPK1-caspase-8信号通路加重心肌损伤。

3. 临床启示：抗抑郁药氟西汀可降低脑内腺苷水平、缓解心肌梗死，为心理与心血管共病治疗提供新思路。

抑郁症是全球最常见的精神障碍之一。临床数据显示，抑郁患者罹患心血管疾病的风险比常人高出约60%，其中心肌梗死的发生率尤为突出。长期以来，人们知道心理压力与心脏病有关，然而，抑郁为何会“伤心”？这一关键问题一直没有明确答案。

腺苷是一种调节神经活动的重要分子，同时参与血管舒缩和心肌代谢。临床证据表明，腺苷可能是连接“心理疾病”与“心脏病”的关键桥梁。基于此，该研究设计了一种可穿透血脑屏障、实时监测腺苷变化的纳米探针，以揭示脑–心相互作用的关键过程。

该研究设计了一种腺苷响应纳米探针，该探针由结构开关型适配体与脂质体复合而成，具备良好的脂溶性和血脑屏障穿透能力，可在活体中实现高灵敏的近红外成像。利用该探针，研究人员在同时患有抑郁和心肌梗死的小鼠模型中发现：缰核区域腺苷显著积累，激活小胶质细胞并释放大量促炎因子，继而诱发外周炎症，最终激活心肌细胞坏死性凋亡通路，加重心脏损伤。进一步研究表明，抗抑郁药氟西汀能够有效降低缰核腺苷水平、抑制炎症反应，从而显著改善心脏功能。

抑郁通过腺苷信号通路加重心肌梗死的机制示意图

这一发现揭示了抑郁治疗在情绪调节与心脏保护中的双重价值，启示我们：理解脑–心的对话，是守护心理与心脏健康的共同钥匙。

来源: 《中国科学》杂志社