作者:潘翠针 广东省中山市人民医院
审核:温铁军 广东省中山市人民医院 主任医师
阿尔茨海默病是一种让人悲痛欲绝的病魔,它悄无声息地蚕食患者的记忆、认知及生活能力,给患者以及家庭造成了极大的痛苦。曾几何时,医生们只能看着一切发生,却无法阻止。而今核医学技术不断发展,治疗阿尔茨海默病的希望也有了突破。从“橡皮擦”般记忆的丧失,到现在依靠先进技术来进行早期发现,核医学正在为阿尔茨海默病的早期诊断提供前所未有的机遇。

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无形的“橡皮擦”——阿尔茨海默病如何窃取我们的大脑
阿尔茨海默病并非简单的“老了糊涂了”,而是一种病因未明的原发退行性大脑疾病。你可以把它想象成两个潜伏的“破坏分子”:
β-淀粉样蛋白斑块:这些黏性的蛋白质碎片像“脑内的垃圾”,它们聚集在一起,在神经元之间形成坚硬的斑块。这些斑块不仅直接阻碍神经信号传递,还会引发炎症,毒害周围的脑细胞。
2. Tau蛋白缠结:Tau蛋白本是神经元内部的“铁道枕木”,负责稳定运输养料的通道。但在阿尔茨海默病中,它们扭曲成杂乱的“缠结”,导致运输系统崩溃,神经元最终因“饥饿”而死亡。
这两个破坏分子首先在大脑的学习和记忆中心——海马体及其周边区域开始作案。它们悄无声息地积累,过程可长达10~20年。在此期间,患者可能毫无察觉,或仅有极其轻微的记忆力减退。当神经元死亡达到一定数量,大脑功能无法代偿时,明显的症状(如迷路、重复提问、性格改变)才会出现。此时,大脑的损伤已经相当严重。

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传统的电子计算机断层扫描或磁共振成像就像一台高像素的相机,可以清晰地拍出大脑的结构——它能看到大脑是否萎缩,但看不到微观的分子级破坏。当磁共振成像发现海马体萎缩时,那已经是神经元大量死亡后的“废墟”了。我们就像在案发后很久才赶到现场,面对残垣断壁,难以还原最初的案情。
戴上“透视眼”——核医学的成像魔法
核医学就是用放射性同位素来研究体内的物质代谢。它用“放射性示踪”的方法帮助医生看到大脑的变化,就像一只“透视眼”,能早些发现阿尔茨海默病的蛛丝马迹。在阿尔茨海默病的早期阶段,脑内的神经元会逐步遭到破坏,造成大脑多个区域的功能障碍。传统脑部影像学检查无法发现这种微小变化,而核医学可以将放射性示踪剂注入体内,准确探测大脑不易观察到的细微变化。
正电子发射断层扫描目前常被用作核医学成像技术,通过检测大脑中某些区域的代谢活动来判断病人是否可能患阿尔茨海默病。与传统的电子计算机断层扫描或磁共振成像脑扫描不同,正电子发射断层扫描能探测到更早的发病,甚至在病人表现出明显的认知症状之前,在大脑中发现不正常的代谢模式。这项技术就像一面“透视镜”,可以提前让医生“看到”大脑中是否存在神经退行性改变。
从“无能为力”到“精准出击”——“透视”带来的革命性改变
超早期诊断,抢占治疗“黄金窗口期”
阿尔茨海默病是一个长达10~20年的慢性过程。在出现明显记忆障碍的十年前,大脑的病理改变就已经悄然开始。核医学正电子发射断层扫描成像的强大之处,就在于它能在这个“临床前阶段”或“轻度认知损害阶段”就发现疾病的蛛丝马迹。
早发现对阿尔茨海默病的治疗具有关键性。核医学的发展给我们提供了更多的机会,去发现和干预这些疾病。早期诊断出来以后,患者就可以及时采取药物治疗、生活干预、认知训练等手段,有效地延缓疾病的进程,改善患者的生活质量。同时,核医学还可以用来判断治疗效果,让医生了解患者的疾病是否得到控制,以及是否存在恶化风险。
精准分期与预后判断,实现个体化管理
阿尔茨海默病并非千篇一律。不同患者大脑中病理蛋白的分布和类型存在差异,这导致了他们症状的不同和发展速度的快慢。核医学的“透视眼”可以对这些情况进行精准“分型”和“分期”。
药物开发的“指南针”
过去,治疗阿尔茨海默病的新药研发失败率极高,一个重要原因就是无法精准筛选受试者。招募来的患者中,可能混有非阿尔茨海默病病因的人,导致整个临床试验结果无效。
现在,正电子发射断层扫描成像可以作为入组筛查的“金标准”,确保所有受试者都是大脑中存在β-淀粉样蛋白斑块的真正确诊患者。这极大提高了临床试验的效率和准确性。近年来获批的β-淀粉样蛋白斑块靶向清除药物,其成功离不开正电子发射断层扫描成像技术的支持。此外,正电子发射断层扫描还可以作为评估药效的客观指标,直接显示服药后患者大脑中的斑块是否减少了。
但核医学远不止这些,其“逆转”效果正逐渐体现。一些临床试验开始使用核医学技术来开发新的治疗方法。如使用放射性药物进行靶向治疗,针对大脑中积聚的不正常蛋白质,同时改善大脑的血液循环,以延缓疾病进程。这些治疗方法仍在研究中,但是核医学可以为我们提供一种全新的视角。核医学不仅可以帮助早期诊断,也可能成为治疗阿尔茨海默病的新突破。
个体化治疗与风险预测
“透视眼”不仅能看“有没有”,还能看“有多少”和“在哪里”。通过定量分析,医生可以更准确地评估患者的疾病严重程度和进展情况。对于有阿尔茨海默病家族史的高风险人群,这项检查也可以帮助他们了解自己的大脑健康状况,从而更早地通过改变生活方式(如优化饮食、加强锻炼、认知训练)来延缓或规避疾病的发生。
结语
总的来说,核医学的发展前景充满着希望。从过去的阿尔茨海默病认知障碍,到现在核医学技术的进步,我们多了更多工具和方法去应对这个挑战。虽然阿尔茨海默病依旧是全球医学界一个很棘手的问题,但是因为核医学技术的进步,未来的某一天,我们可能会发现更多的病人摆脱困境,恢复失去的记忆和认知功能。这一切,正是科学不断前行、希望渐渐点燃的见证。

来源: 中华医学会
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