作者：谢晶晶 上海浦东新区人民医院

审核：曹艳云 上海浦东新区人民医院 主任医师

如果您或您的家人正受到银屑病（俗称“牛皮癣”）的困扰，可能曾听说过“生物制剂”或“小分子药物”这类药物。它们代表了近年来银屑病治疗领域的重大进展，为众多中重度患者带来了希望，本文将带您深入了解这些新的药物。

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一、回顾传统：为什么需要新疗法？

在生物制剂和小分子药物出现之前，银屑病的治疗主要依赖以下3种治疗方式。

1. 外用药膏：如激素药膏、维生素D3衍生物、钙调磷酸酶抑制剂，适用于轻度、局部的皮损。

2. 光疗：紫外线照射，适用于中度患者。

3. 传统系统药物：如甲氨蝶呤、环孢素、阿维A等。这些药物虽有疗效，但可能存在肝肾功能损害、抑制骨髓造血功能等不良反应，因此需要定期监测血液指标。对于许多中重度银屑病患者，传统疗法的效果往往有限，或者因不良反应大难以长期耐受。这也促使医学界不断探索更精准、安全、有效的治疗新策略。

二、精准打击的“导弹”：生物制剂

生物制剂的出现，标志着银屑病治疗进入“精准打击”的新阶段。这类药物能特异性地阻断疾病发生发展中的关键炎症因子，如同“精确制导”，作用机制更具针对性。

1. 生物制剂的主要种类

（1）肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制剂：如依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗，作用于靶向TNF-α这个核心炎症因子，是较早应用于银屑病的生物制剂。

（2）白细胞介素（interleukin，IL）-12/23抑制剂：如乌司奴单抗，可同时靶向IL-12和IL-23通路。在第0、4周及以后每隔12周皮下注射45 mg，注射频率低，患者的治疗依从性较好。

（3）IL-17抑制剂：如司库奇尤单抗、依奇珠单抗，靶向IL-17在驱动皮肤炎症和增生中起核心作用，起效快，皮损清除率高。

（4）IL-23抑制剂：如古塞奇尤单抗，主要作用于IL-23这一更为上游的炎症因子，从源头切断炎症通路，疗效持久且维持性好。

（5）IL-36抑制剂：如佩索利单抗，靶向IL-36，已于2022年12月获中国国家药品监督管理局批准，用于成人脓疱型银屑病的治疗。

2. 生物制剂的适应证

目前，生物制剂在我国正式获批的适应证主要为中重度斑块状银屑病。当患者的病情需要接受系统治疗，尤其对光疗或传统系统治疗效果不佳或无法耐受，且生活质量受到明显影响时，可考虑应用生物制剂。银屑病关节炎对患者生活质量影响大，不及时控制有可能致畸、致残，建议积极考虑应用生物制剂治疗，以控制病情、防止关节损伤。对于脓疱型和红皮病型银屑病是否使用生物制剂，可根据患者具体情况综合评估，权衡利弊做出选择。在治疗前应与患者和/或其监护人进行充分沟通并取得其知情同意。

3. 维持及停药

多数生物制剂治疗方案分为诱导和维持治疗两个阶段，长期维持治疗对病情控制效果优于间断或按需用药，尤其是重症、顽固和发作频繁的病例，以及伴有关节损害、对患者生活质量影响严重者，应尽可能进行长期维持治疗。

治疗效果达标并保持稳定6个月以上，患者有停药诉求者也可以减量维持治疗或停药，可在医生指导下减少单次剂量或延长用药间隔，停药和减量应注意避开患者既往易复发或加重的季节。生物制剂应用过程中出现药物相关严重不良反应时应立即停药，并进行相应处理。

4. 使用生物制剂的注意事项

（1）治疗前评估与治疗中监测：开始生物制剂治疗前，需对患者的健康状况进行充分评估，重点关注有无感染、恶性肿瘤等。治疗期间应定期随访监测，关注潜在不良反应。重点监测药物不良反应、潜在或活动性结核、肝炎病毒复制情况及血常规、肝肾功能等指标变化，并监测恶性肿瘤的发生情况。

（2）储存条件：生物制剂多为蛋白质药物，通常需要在2～8℃环境中冷藏保存。

（3）费用与医保政策：生物制剂价格相对较高，虽然已纳入医保，但通常有严格的用药门槛（如传统治疗无效、中重度患者等），且医保报销后个人可能仍需承担部分费用。建议提前了解当地医保政策。

三、方便口服的“特种兵”：小分子药物

小分子药物是银屑病治疗领域的另一重要进展，其中最著名的是磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂和JAK（Janus Kinase）抑制剂。

1. 代表药物

（1）PDE4抑制剂：阿普米司特，已于2021年8月在我国获批用于治疗中重度斑块状银屑病。该药对于轻中度肾功能不全、轻中重度肝功能不全及老年患者通常无须调整剂量。

（2）JAK抑制剂：如乌帕替尼、氘可来昔替尼，通过广泛抑制多种炎症因子信号发挥作用，对皮损和关节炎均有较好疗效。

2. 注意事项

（1）用药方式：需每日规律口服，不如长效生物制剂“一劳永逸”。

（2）安全性监测：小分子药物因靶点和作用机制不同，疗效和安全性存在差异，也存在一定的不良反应风险。因此，用药前应仔细阅读产品说明书了解需要进行的筛查项目及可能发生的不良反应与应对措施，并在医生指导下使用。

四、治疗选择因人而异

银屑病的治疗方案选择并无统一标准，须由专业的皮肤科医生根据患者的具体情况共同决定。医生会综合考虑银屑病病情、关节受累等情况，同时对患者的健康背景、预期治疗目标、用药途径和频率的偏好和依从性等因素，为您制定个体化的治疗方案。

无论是生物制剂还是小分子药物，都是处方药，必须在经验丰富的医生指导下，进行全面评估后开始治疗，并定期复查监测。

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总结

生物制剂和小分子药物开启了银屑病治疗的崭新篇章，让“皮损完全清除”不再是遥不可及的梦想。它们从发病根源入手，精准阻断，为患者提供了强大而有效的“武器”。如果您正在受银屑病的困扰，请不要失去信心，主动与您的皮肤科医生沟通，了解这些前沿治疗方案，共同制定最适合您的个体化治疗策略，重获健康肌肤和自信人生。

来源: 中华医学会

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