神经免疫病是免疫系统异常攻击神经系统导致的疾病,包括自身免疫性脑炎等。其核心机制为免疫系统错误的识别脑组织为“敌人”,引发炎症或功能破坏。人类白细胞抗原(HLA)是如何参与神经免疫病的?HLA在致病过程中有哪些奥秘?请您跟随动画,听听HLA的自述吧。


大家好!我是人类白细胞抗原,简称HLA。在人类基因组中,我以主要组织相容性复合体,即MHC分子的形式存在。

我的主要任务是抗原提呈,通过结合沟,我能与抗原肽结合,进而帮助免疫细胞,有效地识别各种抗原肽。

由于抗原肽有内源性和外源性两种,我又分为MHC I类和MHC II类分子

MHC I类分子提呈的内源性抗原肽,与结合沟相匹配,恰好落在沟内。

MHC II类分子提呈的外源性抗原肽,它的片段更长,由于结合沟两端开放,抗原肽可以伸出沟外。

MHC分子结构类似于小面包,抗原肽片段类似于其中所夹的维也纳小香肠。想象一下机体的细胞表面存在一个个热狗,我们就不会对抗原提呈感到迷惑了。

例如,在自身免疫性脑炎的发病过程中,肿瘤或病毒产生的抗原肽是最常见的诱因,B细胞是主要抗原呈递细胞。

MHC分子识别抗原肽后,形成抗原肽-MHC复合物,B细胞将它呈递给T细胞,这时大部分B细胞为初始B细胞,在完成抗原提呈后消亡,只有极少数B细胞存活下来,成为记忆B细胞

当抗原肽再次呈现时,这些存活下来的记忆B细胞能穿透血脑屏障进入大脑,在脑内分化为浆细胞并产生抗体,使免疫系统将自身的脑组织错误地识别为敌人,并引发脑炎。

这就是HLA导致脑炎的奥秘。

这个奥秘的关键还在于:HLA存在不同的基因型,使抗原肽-MHC复合物与T细胞受体的结合,受到MHC分子的限制。

例如,HLA-DRB1*16:02抗NMDAR脑炎的易感位点,携带这一基因型,可以使抗原肽-MHC分子与T细胞受体的结合更加容易,从而极大地增加了罹患抗NMDAR脑炎的可能。HLA基因型决定了罹患脑炎的易感性。

我是HLA,人类白细胞抗原。我们还有很大的发展空间。期待科学家们发现我们更多的奥秘,让我们更好地护佑人类的生命健康!

湖南医聊特约作者:中南大学湘雅医院 神经内科 胡凯

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来源: 中南大学湘雅医院 神经内科 胡凯