作者：胡文立 首都医科大学附属北京朝阳医院 主任医师

审核：李菁晶 首都医科大学附属北京天坛医院 主任医师

肯尼迪病，医学上称为脊髓延髓肌萎缩症（SBMA），该病由美国神经科医生Kennedy于1968年首次系统描述，国际医学界因此将其命名为肯尼迪病。

肯尼迪病是一种X连锁隐性遗传的神经系统变性疾病，致病基因位于X染色体上，女性有两条X染色体，一条异常通常不会发病；男性只有一条X染色体，一旦异常就会发病。

肯尼迪病属于罕见疾病，具有明显的人群和性别特征，主要影响男性，女性通常为无症状携带者。发病年龄多在中年期（30-50岁）开始出现症状，但也有早发和晚发病例。存在遗传早现现象，即后代发病年龄可能提前，症状可能加重。

肯尼迪病的发病机制是雄激素受体基因第一外显子CAG三核苷酸重复序列异常扩展。异常扩展的CAG重复导致雄激素受体蛋白中聚谷氨酰胺链延长，变异的受体与雄激素结合后形成异常包涵体在神经元内积聚，这些包涵体具有细胞毒性，导致运动神经元逐渐变性死亡，引起其支配的肌肉萎缩和无力。

肯尼迪病主要受累部位是脊髓和延髓，其典型症状主要涉及神经系统和内分泌系统两大方面。

神经系统症状是肯尼迪病最核心的表现，通常起病隐匿且进展缓慢。早期症状常先于肌无力出现，特别是姿势性震颤或动作性震颤，例如在手部执行特定任务时出现抖动，在静止、放松时反而减轻或消失，这可能是非常早期的信号。肌肉出现疼痛性的痉挛和抽筋，通常发生在肢体和躯干。许多患者在出现明显肌无力前很久就可能经历此症状。

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肌无力和肌肉萎缩是该病的标志性表现。脊髓受累导致的肌萎缩主要是肢体的萎缩，上肢、下肢都可以。延髓是脑干的重要组成部分，作为生命中枢，负责调节呼吸、心跳等基本生命功能，延髓受损主要导致舌肌萎缩和吞咽功能障碍。

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肌无力通常从下肢近端（如大腿）开始，逐渐波及上肢、颈部和面部肌肉。肌肉会逐渐萎缩，导致四肢变细。这个过程是进行性的，意味着会随着时间推移而加重。当疾病累及脑干（延髓）时，控制吞咽、发音的肌肉会受影响，导致吞咽困难，进食饮水时易呛咳，可能导致营养不良或吸入性肺炎；说话变得含糊不清、鼻音重（言语含糊）。肉眼可见的肌肉纤维不自主跳动，在舌头和肢体肌肉上常见。部分患者可能会感到手脚麻木或感觉减退，但相对运动症状而言通常较轻。随着病情进展，肌无力可能累及呼吸肌，导致呼吸困难，严重时可能需要呼吸机辅助通气。

虽然该病主要表现为运动神经系统障碍，但感觉神经异常（如感觉减退）也是该病的一个特点，可通过神经电生理检查发现。

内分泌系统的异常是肯尼迪病另一大特征，源于雄激素受体功能异常。男性乳腺发育是非常常见且特征性的表现，由于雄激素不敏感导致；生殖与性功能异常，包括睾丸萎缩、性欲减退、勃起功能障碍、少精症乃至不育；部分患者可能出现胰岛素抵抗、糖耐量异常或糖尿病，以及血脂异常。

肯尼迪病进展通常缓慢，患者的预期寿命可能接近正常人群，但生活质量会因运动功能障碍而显著下降。主要的严重并发症和死亡原因包括呼吸衰竭和肺炎等。

肯尼迪病需要与运动神经元病（ALS）、其他类型肌萎缩症相鉴别。诊断需要综合临床表现、实验室检查和基因检测。详细询问病史和家族史，特别注意神经系统和内分泌系统症状；肌电图检查显示广泛神经源性损害，是重要的辅助诊断手段；实验室检查肌酸激酶轻度至中度升高，内分泌激素水平可能异常；基因检测是诊断金标准，检测雄激素受体基因CAG重复次数，大于38次即可确诊。

目前肯尼迪病尚无根治方法，但通过综合治疗和定期监测缓解症状、延缓疾病进展，患者通常能够维持较好的生活质量。

来源: 中华医学会

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