原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是藏在大脑里的“隐形杀手”——早期症状模糊，80%患者确诊时已是晚期，转移后5年生存率仅30%左右。为什么它这么难治？近日，我国浙江大学医学院附属第二医院团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，用全基因组测序分析了68例中国PCNSL患者的基因组特征，找到了影响预后的关键基因，还建立了更精准的预后评分系统！

PCNSL的“基因密码”被破解？

PCNSL是仅发生在中枢神经系统的罕见淋巴瘤，之前的研究样本小且缺乏中国患者数据。这次团队用全基因组测序（读取整个基因组所有DNA序列的技术）分析了68例新诊断患者，发现了不少“新秘密”：

• 结构变异（SV）：平均每个患者有343个SV（基因片段的插入、缺失等），但数量和预后无关；
• 拷贝数变异（CNV）：所有患者都有基因拷贝数缺失，77.9%有增益。高CNV水平的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）更短——这就像基因组的“增减仓”，变动太多会让病情更糟；
• 基因突变：共发现263个编码区突变基因，其中6个新基因（ROBO2、KMT2C等）在≥10%患者中出现。最常见的突变基因是IGLL5（68%）和PIM1（68%）。

关键基因：TMSB4X突变=预后亮红灯？

研究最亮眼的发现是TMSB4X基因突变：携带这个突变的患者总生存期明显更短，而且TMSB4X蛋白高表达也和差预后相关。另外，CD79B突变的患者无进展生存期更短。这些基因就像“预后信号灯”，亮红灯的患者需要更积极的治疗。

预后模型：给病情打个“风险分”

之前的预后评分系统（如IELSG）没考虑基因因素，这次团队建立了新模型：结合患者的卡氏功能状态评分（KPS，评估生活自理能力）和6个突变基因（BRD4、EBF1等），能更准确预测1-3年生存率。比如，KPS低且有BRD4突变的患者风险评分更高——医生用这个模型就能快速判断患者的风险等级，制定个性化治疗方案。

未来可期：新靶点带来治疗希望

研究还发现，18个基因（如FGF家族）仅在PCNSL中突变，可能成为鉴别诊断或治疗的新靶点。比如FGF家族基因和肿瘤生长有关，靶向这些基因的药物或许能帮到PCNSL患者。

这项研究是我国目前最大的PCNSL基因组研究，为理解PCNSL的发病机制和精准治疗提供了重要依据。

来源: 医学前沿FrontMed