卵巢癌被称为女性健康的“隐形杀手”——早期症状不明显,80%患者确诊时已是晚期,转移后5年生存率仅30.8%。为什么卵巢癌一转移就这么难治?近日,我国国家癌症中心团队在《Frontiers in Medicine》发表研究,发现了一个关键的长链非编码RNA(LOC646029),它就像卵巢癌转移的“隐形刹车”,通过特殊机制抑制肿瘤扩散。


卵巢癌转移的“关键信号”

卵巢癌转移是治疗的最大难点,而长链非编码RNA(lncRNA)是一类“不生产蛋白质却能调控基因”的分子。团队对比5对卵巢癌原发灶和转移灶组织,发现LOC646029在转移灶中的表达量比原发灶低了100多倍(log₂ fold change=7.88)。进一步验证38对临床样本,78.9%的转移灶中LOC646029显著减少,说明它与卵巢癌转移密切相关。更关键的是,150例患者的分析显示:LOC646029低表达的患者预后更差,这为卵巢癌预后评估提供了新线索。


“分子海绵”的抑癌魔法

LOC646029主要存在于细胞质中,它像一块“分子海绵”吸附住促癌的微小RNA(miR-627-3p)。当LOC646029沉默时,miR-627-3p会释放出来,抑制下游抑癌基因SPRED1的表达。SPRED1是RAS信号通路的“刹车”——能阻止肿瘤细胞增殖和迁移。细胞实验显示:过表达LOC646029可显著抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭能力;动物实验中,过表达LOC646029的裸鼠腹腔转移结节数量减少,肿瘤体积更小。


未来的预后“风向标”

这项研究揭示了LOC646029/miR-627-3p/SPRED1轴在卵巢癌中的作用,LOC646029有望成为卵巢癌预后的生物标志物。不过,研究人员也指出:目前还需要更大样本验证这一结论,未来需开发非侵入性检测方法(如血液检测),让LOC646029真正应用于临床。

该研究为卵巢癌转移机制提供了新视角,也为治疗靶点开发带来希望。

来源: 医学前沿FrontMed