卵巢癌是女性健康的“隐形杀手”——早期症状不明显，80%患者确诊时已是晚期，转移后5年生存率仅30.8%。为什么卵巢癌一转移就难治？近日，我国国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，发现了一个关键的长链非编码RNA（LOC646029），它在卵巢癌转移灶中“沉默”，却能像“分子海绵”一样抑制肿瘤生长和扩散。

卵巢癌转移的“沉默信号”

研究团队对比了5对卵巢癌原发灶和转移灶的组织，通过RNA测序发现，LOC646029在转移灶中的表达量比原发灶低了100多倍（log₂ fold change=7.88）。进一步验证38对临床样本，78.9%的转移灶中LOC646029表达显著降低，说明它与卵巢癌转移密切相关。此外，150例卵巢癌患者的原位杂交分析显示，LOC646029低表达的患者预后更差，这为卵巢癌预后评估提供了新线索。

分子海绵的“抑癌魔法”

LOC646029是一种长链非编码RNA（lncRNA，长度超过200核苷酸但不编码蛋白质的RNA分子），主要存在于细胞质中。研究发现，它像一块“分子海绵”吸附住miR-627-3p——这个微小RNA（miRNA）是促进肿瘤转移的“坏分子”。当LOC646029沉默时，miR-627-3p会释放出来，抑制下游抑癌基因SPRED1的表达。SPRED1是RAS-MAPK通路的“刹车”，能阻止肿瘤细胞增殖和转移；一旦被抑制，肿瘤就会加速扩散。

实验验证：从细胞到动物的“抑癌效果”

细胞实验显示，过表达LOC646029能显著抑制卵巢癌细胞（如3AO、ES-2）的增殖、迁移和侵袭；反之，敲低LOC646029则促进这些恶性行为。动物实验中，过表达LOC646029的裸鼠腹腔转移结节数量明显减少，皮下肿瘤体积和重量也显著降低，证明LOC646029在体内也能抑制肿瘤生长。

临床意义与未来方向

这项研究揭示了LOC646029/miR-627-3p/SPRED1轴在卵巢癌转移中的作用，LOC646029有望成为卵巢癌预后的生物标志物。不过，研究团队也指出，需要更大样本验证这一结论，未来还需开发非侵入性检测方法（如血液检测），让LOC646029真正应用于临床。此外，针对这一通路的靶向治疗药物研发，也可能为卵巢癌转移患者带来新希望。

来源: 医学前沿FrontMed