LC9是美国心脏协会AHA最新提出的心血管健康评估体系，包括五大健康行为（饮食、运动、戒烟、睡眠、心理）和四大健康因素（血脂、血糖、体重、血压）。每一项均按0-100分评分，总分越高，代表心血管健康状况越好。

  主动脉瓣狭窄是发达国家最常见的需要住院和干预的瓣膜病，与高死亡率和并发症密切相关。目前，除了手术置换瓣膜外，尚无有效药物治疗手段。因此，识别可改变的风险因素并提前进行干预，对公共健康具有重要意义。

  为填补这一研究空白，南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心开展了一项大型前瞻性队列研究，对近30万名基线无主动脉瓣狭窄的参与者进行了长达13.6年的随访研究，该研究发表在权威期刊《European Journal of Preventive Cardiology》。

研究共纳入295,828名基线时无主动脉瓣狭窄的参与者，中位随访时间长达13.6年。其中，31,522人具有可用的血浆蛋白质组学数据。研究将LC9评分分为低（0-49）、中（50-79）、高（80-100）三组，分析其与主动脉瓣狭窄发病风险的关系，并进一步探讨了血浆蛋白质组和炎症标志物的中介作用。

1、LC9评分越高，风险越低：在调整了多种混杂因素后，研究发现LC9评分与主动脉瓣狭窄风险呈显著的负相关（表1）。

🔹 与LC9低分组（0-49分）相比，中分组（50-79分）的风险降低51%（HR = 0.49, 95% CI 0.44–0.55）。

🔹 高分组（80-100分）的风险降低72%（HR = 0.28, 95% CI 0.23–0.34）。

表1 LC9 评分、健康行为评分和健康因素评分与主动脉瓣狭窄风险的关联

2、人群归因风险百分比（PAR%）揭示巨大预防潜力：研究计算得出，如果所有个体的LC9水平均能达到高分标准，理论上可避免43.5%（95% CI, 34.1–53.0）的主动脉瓣狭窄事件发生。对各成分的分析发现（图1）：

🔹 BMI的归因风险最高（PAR：31.7%），是最关键的可改变因素。

🔹 其次是血压（PAR：21.8%）和血糖（PAR：16.4%）。

🔹 尼古丁暴露（戒烟）、血脂、体力活动、睡眠健康和心理健康也都贡献了显著且不可忽视的归因风险（PAR：5.1-14.0%）。

图1 LC9 评分及单个组成部分的人群归因风险

3、机制揭示——蛋白质组与炎症为重要中介：

🔹 蛋白特征：研究者构建了一个包含549种血浆蛋白质的LC9相关特征谱。这些蛋白质主要富集在脂质代谢、免疫功能和炎症通路（如PI3K-Akt、MAPK信号通路）。分析显示，蛋白特征中介了35.9% 的LC9与主动脉瓣狭窄风险之间的关联。

🔹 关键中介蛋白：在众多蛋白中，肾上腺髓质素（ADM, 中介比例20.9%）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4, 18.6%）、肝细胞生长因子（HGF, 17.3%）、甲型肝炎病毒细胞受体1（HAVCR1, 17.0%）和生长分化因子15（GDF15, 15.8%） 是作用最突出的前五位中介分子（表2）。

🔹 炎症生物标志物：白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数和C反应蛋白（CRP） 也显著中介了1.0%至5.9%的LC9对主动脉瓣狭窄发生的保护效应。

表2 蛋白组学和炎症生物标志物介导的 LC9 与主动脉瓣狭窄风险之间关联的比例