很多人都知道乙肝疫苗可以有效预防乙型肝炎病毒（HBV）感染，但你是否听说过，有些人接种了全程乙肝疫苗后，却在体检中发现体内几乎没有抗体？这种现象在医学上被称为“低应答”或“无应答”。它提醒我们，疫苗虽然强大，但并非对每个人都绝对有效。

乙型肝炎是一种严重的传染病，主要通过血液、性接触和母婴传播。全球约有2.5亿慢性乙肝病毒携带者，每年因乙肝相关疾病死亡的人数高达数十万。乙肝病毒感染不仅可能引起急性肝炎，严重时可导致肝衰竭；长期感染还会增加肝硬化和肝癌风险。对于婴幼儿而言，感染乙肝病毒后更容易成为慢性携带者，给终生健康带来威胁。

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自1982年乙肝疫苗问世以来，它已成为预防乙肝最有效的公共卫生工具。大规模接种疫苗不仅显著降低了新生儿和儿童的乙肝感染率，也减少了成年期肝硬化和肝癌的发生。在一些广泛实施疫苗接种的国家，儿童乙肝携带率已下降到不足1%，显示了疫苗在保护个体健康和提升公共卫生水平上的巨大成就。

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然而，并非所有人接种疫苗后都能获得保护性免疫。大多数健康成人接种全程乙肝疫苗（0、1、6个月）后，体内会产生足够抗体（抗-HBs ≥10 mIU/mL），形成有效免疫，但仍有约5%–10%的人抗体水平未达到保护阈值，即“低应答者”或“无应答者”。

为什么会出现低应答？

1.     个体遗传因素

    乙肝疫苗主要通过乙肝表面抗原（HBsAg）刺激B细胞产生抗体，同时激活辅助性T细胞帮助免疫反应。不同人的HLA（人类白细胞抗原）基因型差异会影响T细胞识别HBsAg的能力，从而影响B细胞产生抗体的效率。

研究发现，某些HLA-II基因型的人对疫苗表面抗原的呈递能力较弱，因此即便接种了完整疫苗，也可能抗体水平不达标。

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2.     健康与生理因素

    年龄：随着年龄增长，免疫系统功能下降，疫苗诱导的免疫应答也会减弱。

    性别：男性在某些研究中显示低应答率略高于女性，可能与性激素对免疫调节的影响有关。

    肥胖：肥胖者肌肉组织厚度较大，注射部位药物分布差，可能降低免疫反应。

    慢性疾病或免疫功能低下：如糖尿病、肾功能不全、HIV感染或长期使用免疫抑制药物的人群，免疫系统无法充分响应疫苗刺激，抗体产生不足。

3.     疫苗接种因素

    剂量与间隔：接种剂量不足或接种间隔不符合标准，会导致免疫系统无法建立足够记忆。

    注射方式：乙肝疫苗推荐肌肉深层注射至上臂三角肌，如果注射过浅或使用皮下注射，免疫效果会降低。

    疫苗保存与运输：疫苗对温度敏感，储存不当可能导致效力下降。

科学家如何解决低应答问题

1.     追加剂量与高剂量策略

    对低应答者可追加1–2剂疫苗，多数人可以因此产生足够抗体。成人高剂量（40 μg/剂）疫苗接种在临床上显示出更高的应答率，特别适用于免疫力较弱的群体。

2.     优化佐剂与疫苗配方

传统乙肝疫苗使用铝盐佐剂增强免疫反应，科学家正尝试开发新型佐剂（如Toll样受体激动剂），以激活更广泛的免疫途径，提高低应答者的抗体水平。研究还探索将疫苗表面抗原与纳米颗粒或脂质载体结合，使抗原呈递效率更高、免疫反应更强。

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3.     个性化接种策略

    对于老年人、慢性病患者或免疫功能低下者，可采用延长剂量间隔、增加剂量或混合疫苗方案，以最大化免疫应答。医务人员和高危人群接种后可进行抗体监测，及时发现低应答者并追加疫苗。

4.     基础科学研究

    科学家正在研究B细胞和T细胞对乙肝抗原的应答机制，期望通过理解免疫低应答的分子基础，开发更精准的疫苗策略，让更多人受益。

即便乙肝疫苗对少数人无效，它仍是防控乙肝最安全、最有效的手段。完成标准接种的人群大部分可以获得长期保护。个体差异提醒我们，科学研究仍在不断探索，未来通过改良疫苗配方、优化接种方案和揭示免疫机制，将让更多人从疫苗中获得充分保护，进一步降低乙肝感染及其严重并发症的风险。

来源: 云兮疫苗科普