作者：聂鑫 北京医院 副主任医师

审核：李琳 北京医院 主任医师

在肺癌治疗领域，免疫治疗作为一种创新手段，正为越来越多的患者带来新的希望。

免疫治疗的核心在于利用人体自身的免疫系统来识别和攻击肺癌细胞。我们的免疫系统本应能够发现并清除癌细胞，但肿瘤细胞非常狡猾，通过表达一些因子，将自身伪装起来，让免疫系统无法将其识别，并通过各种方式逃避免疫监视。免疫治疗的目标就是破除这种伪装，增强免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

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相较于传统治疗，免疫治疗具有独特的优势。它通过激活免疫系统间接杀伤肿瘤细胞，具有更高的特异性。此外，一旦起效，疗效可能持续较长时间，因为免疫系统会形成“记忆”，持续监控并清除肿瘤细胞。

免疫治疗涵盖多种方法，包括疫苗注射、细胞生物治疗（如NK细胞、CIK细胞、LAK细胞）等。然而，目前研究最充分、临床疗效最明确、也是应用最为广泛的免疫治疗方法是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂。正常情况下，肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白通过与免疫T细胞表面的PD-1蛋白结合，会启动“刹车”信号，进而抑制T细胞的攻击能力。而免疫检查点抑制剂则能阻断这一信号通路，使T细胞恢复对肿瘤细胞的杀伤作用。

并非所有的肺癌患者都适合免疫治疗。目前研究发现，肿瘤组织PD-L1表达水平越高，免疫治疗效果可能越好；肿瘤突变越多，产生的异常蛋白越多，越容易被免疫系统识别；无EGFR、ALK等驱动基因改变的患者可能更适合免疫治疗。肺癌免疫治疗前可进行相关检测，如PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷等，以协助预测免疫治疗的疗效。

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对于适合的患者，免疫治疗可带来显著疗效。目前观察到的肺癌免疫治疗五年生存率可达约20%，这是晚期肺癌治疗的重要突破。值得注意的是，免疫治疗起效有可能相对较慢，部分患者甚至可能出现“假性进展”（肿瘤先增大后缩小），因此需要足够的耐心和密切监测。

免疫治疗可能会导致免疫系统被过度激活，从而出现免疫相关不良反应。与化疗相比，免疫治疗的副作用相对较轻。免疫治疗常见的副作用包括皮疹、瘙痒；甲状腺功能异常；腹泻及转氨酶升高等。免疫治疗期间，医生会定期监测副反应，并依据不良反应的严重程度调整治疗。当出现相关症状时，患者也应及时就诊。通过早发现、早诊断、早治疗，绝大多数免疫相关不良反应是可控的。

总的来说，免疫治疗为肺癌患者提供了新的治疗选择，特别是对于那些传统治疗无效的患者，让我们看到了长期控制甚至治愈肺癌的希望。

随着研究的不断深入，以免疫治疗为基础的联合治疗，如免疫治疗联合化疗、抗血管生成药物或其他免疫检查点抑制剂，有望进一步提高疗效并扩大免疫治疗的获益人群。

目前免疫治疗的应用阶段也在不断前移，从晚期肺癌逐渐向中期、早期患者拓展。多项研究显示肺癌术后免疫辅助治疗及术前免疫新辅助治疗较传统化疗能进一步降低复发风险，大幅度提高患者治愈的机会。此外，生物标志物检测也将更加精准实现真正的“个体化”治疗。

来源: 中华医学会

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