作者:马迪 北京医院 主治医师
审核:李琳 北京医院 主任医师
随着医学进步,肺癌治疗已进入“精准医疗”时代。靶向治疗作为精准医学的典范,正显著改变着晚期肺癌患者的治疗格局,为晚期肺癌患者带来了新的希望。
靶向治疗是一种针对癌细胞特定基因突变的治疗方法,其核心在于识别导致肺癌发生发展的驱动基因,并针对这些基因突变使用特异性药物。与传统化疗不同,靶向药物如同生物导弹,能够相对精准地识别并攻击癌细胞,抑制其生长信号传导,阻断肿瘤血管生成或诱导癌细胞凋亡。
靶向治疗的优势除了针对性更强外,副作用也相对较小,对正常细胞损伤较轻;给药便捷,多为口服制剂,患者可居家治疗。

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基因检测是靶向治疗的“入场券”,没有基因检测结果指导的靶向治疗是盲目的,甚至可能无效。可通过肿瘤组织活检或液体活检(血液检测)获取样本,采用基因测序技术分析突变情况。目前肺癌中已明确的驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1等。亚洲肺腺癌患者中,EGFR基因突变率高达50%以上。存在这些敏感基因突变的患者使用相应靶向药物,有效率可达70%以上,而无突变者使用同种药物,有效率几乎为零。
根据作用靶点和研发顺序,靶向药物可分为不同类型。按靶点可分为EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼)、ALK抑制剂(如克唑替尼)、ROS1抑制剂等。按代际分为一代药物(如吉非替尼),用于初始治疗,但多数患者在10-12个月后可能出现耐药;二代药物(如阿法替尼),设计用于克服一代耐药,但副作用较大;三代药物(如奥希替尼),主要解决T790M耐药突变,需再次基因检测确认适用性。肺癌靶向药物选择不是越新越好,而是越合适越好。临床医生会根据基因检测结果、患者身体状况和药物特性制定个体化方案。
对于有敏感基因突变的患者,和化疗比,通常首选靶向治疗,因其有效率高且副作用小。一旦确认有效,应持续服药,定期复查评估疗效。目前靶向治疗还难以实现晚期肺癌的彻底根治,目标是通过慢性病管理模式,长期控制病情,提高生活质量。对于无驱动基因突变的患者,化疗仍是重要选择。靶向药物耐药后,化疗也是重要的后续治疗手段。多种治疗手段合理序贯应用,才能为患者争取最大生存获益。

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抗血管生成靶向治疗药物通过抑制肿瘤血管形成,“饿死”癌细胞,此类药物可与化疗联合使用,提高疗效。主要适用于非鳞癌患者,有咯血风险的患者需慎用。可能会引起高血压,需定期监测血压;用药期间避免手术操作,以免影响伤口愈合。
尽管靶向药物副作用相对化疗较轻,但仍需重视,常见不良反应如皮疹、腹泻、肝功能异常、间质性肺炎等。皮疹发生率达60%-70%,多数可通过护肤措施缓解;腹泻可通过对症药物控制;需定期监测肝功能指标;间质性肺炎发生率约3%,但需高度重视。肺癌患者切勿自行用药或听信病友推荐,必须在医生指导下进行治疗和副作用管理。
肺癌靶向治疗代表了肿瘤治疗模式的重大进步,基因检测是成功的前提,个体化用药方案是疗效的保障。随着越来越多靶向药物的研发和应用,肺癌正逐步向慢性病管理方向转变。对于确诊肺癌的患者,建议积极进行基因检测,与医生充分沟通,制定科学合理的治疗策略。

来源: 中华医学会
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