卵巢癌被称为“沉默的杀手”——早期症状隐匿，80%患者确诊时已出现腹腔转移，5年生存率仅30%左右。转移是导致卵巢癌预后差的核心难题，而背后的分子机制一直是研究热点。近日，我国国家癌症中心团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，揭示了长链非编码RNA（lncRNA）LOC646029通过“海绵吸附”机制抑制卵巢癌转移，为预后评估和精准治疗提供新方向。

LOC646029：转移瘤里“失踪”的抑癌RNA

研究人员对比5对卵巢癌原发与转移组织的基因测序数据，发现LOC646029在转移瘤中的表达量比原发瘤低超100倍！进一步验证38对临床样本，78.9%的转移瘤样本中LOC646029表达显著降低。更关键的是，对150例患者的分析显示：LOC646029表达低的患者总体生存率更差——这意味着它可能成为卵巢癌预后的生物标志物。

（注：lncRNA是一类长度超200核苷酸、不编码蛋白质的RNA分子，像细胞内的“调控员”，通过多种方式影响基因表达。）

机制揭秘：像海绵吸附致癌miRNA

LOC646029主要存在于细胞质中，通过ceRNA机制发挥作用：它像“海绵”一样吸附微小RNA（miR-627-3p），阻止miR-627-3p抑制其靶基因SPRED1。SPRED1是一种抑癌蛋白，能抑制Ras信号通路（这条通路过度激活会像“油门”一样推动肿瘤增殖转移）。简单来说：
LOC646029↑ → 吸附miR-627-3p↓ → SPRED1表达↑ → 踩下Ras通路“刹车”→ 肿瘤转移减少

（注：miRNA是短链RNA，可沉默靶基因；SPRED1是抑癌因子，缺失会促进肿瘤进展；Ras通路是细胞增殖的关键信号链，异常激活常见于癌症。）

实验实锤：体内体外都能“刹车”肿瘤

细胞实验显示：过表达LOC646029的卵巢癌细胞（如3AO）增殖、侵袭能力显著下降；敲低LOC646029则相反。动物实验中，注射过表达LOC646029的3AO细胞的裸鼠，腹腔转移结节数量明显减少，肿瘤生长速度变慢——直接证明LOC646029能有效抑制卵巢癌转移。

临床潜力：或成预后新指标

LOC646029的低表达与卵巢癌转移、差预后强相关，未来有望作为血液检测标志物：通过检测患者血液中的LOC646029水平，早期预警转移风险，帮助医生调整治疗方案。

离临床还有多远？这些坎要跨

尽管LOC646029展现出潜力，但论文也指出挑战：

1. 样本规模：需扩大临床样本验证其预后价值；
2. 精准性：单一lncRNA作为标志物不够精准，需结合其他分子指标；
3. 无创检测：需开发血液中LOC646029的检测方法，方便患者长期监测。

这项研究为卵巢癌精准治疗提供新靶点，未来期待更多转化研究，让LOC646029从实验室走向临床，帮助更多女性患者。

来源: 医学前沿FrontMed