卵巢癌被称为“沉默的杀手”，早期症状隐匿，约80%患者确诊时已到晚期，伴随腹腔转移，5年生存率仅30%左右。转移是卵巢癌预后差的核心难题，但背后的分子机制仍待破解。近日，我国国家癌症中心团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，揭示了一种名为LOC646029的长链非编码RNA（lncRNA）在卵巢癌转移中的关键作用，为预后评估和精准治疗提供新方向。

LOC646029：转移瘤里“消失”的RNA

研究人员通过基因测序对比5对原发与转移卵巢癌组织，发现LOC646029在转移瘤中的表达量比原发瘤低超100倍！进一步验证38对临床样本，78.9%的转移瘤样本中LOC646029表达显著降低。更关键的是，LOC646029表达低的患者总体生存率更差——这意味着它或可成为卵巢癌预后的生物标志物。

（注：lncRNA是一类长度超200核苷酸、不编码蛋白质的RNA分子，像细胞内的“调控员”，通过多种方式影响基因表达。）

机制揭秘：像海绵吸附miRNA，激活抑癌通路

LOC646029主要存在于细胞质中，通过ceRNA机制发挥作用：它像“海绵”一样吸附微小RNA（miR-627-3p），阻止miR-627-3p抑制其靶基因SPRED1。SPRED1是一种抑癌蛋白，能抑制Ras信号通路（这条通路过度激活会促进肿瘤增殖转移）。简单来说：
LOC646029↑ → miR-627-3p被吸附↓ → SPRED1表达↑ → 抑制Ras通路→ 肿瘤转移减少

（注：miRNA是短链RNA，可沉默靶基因；SPRED1是抑癌因子，缺失会促进肿瘤进展；Ras通路是细胞内调控增殖的关键信号链，异常激活常见于癌症。）

实验验证：体内体外均能抑制肿瘤

细胞实验显示：过表达LOC646029后，卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著下降；敲低LOC646029则相反。动物实验中，过表达LOC646029的小鼠腹腔转移结节数量减少，肿瘤生长速度变慢——直接证明其能有效抑制卵巢癌转移和生长。

临床转化：希望与挑战并存

尽管LOC646029展现出预后潜力，但仍需突破三大瓶颈：

1. 样本规模：需更大队列验证其预后价值；
2. 联合指标：单一lncRNA作为生物标志物不够精准，需结合其他分子指标；
3. 无创检测：需开发血液检测方法（如循环lncRNA），方便患者长期监测。

研究人员表示，未来将进一步探索LOC646029的临床应用，助力卵巢癌精准医疗。

来源: 医学前沿FrontMed