当医生切除可见肿瘤后，隐藏的癌细胞却能通过“秘密通讯”卷土重来。我国中山大学癌症中心团队在最新研究中提出，癌症不仅是“细胞突变”的结果，更是一个高度组织化的“微型社会”。这项发表于《Front. Agr. Sci. Eng.》的成果，通过PHASE框架中的“社会性（Sociality）”特征，揭露癌细胞如何像“社群管理者”一样分工合作、传递信息，为破解肿瘤耐药难题提供了全新思路。

癌细胞的“朋友圈”：外泌体当“快递”，CAFs当“后勤”
肿瘤微环境里，癌细胞可不是“单打独斗”。它们通过外泌体（细胞间的“快递小哥”） 传递“指令”，比如乳腺癌细胞会分泌包裹miR-105的外泌体，“快递”给癌相关成纤维细胞（CAFs）。收到“订单”的CAFs立刻启动“代谢工厂”模式：增强葡萄糖和谷氨酰胺分解，为癌细胞供能；同时清理代谢废物，就像“后勤部队”保障前线作战。更狡猾的是，皮肤鳞癌中的“肿瘤特异性角质细胞（TSKs）”会站在“社群C位”，通过分泌信号分子协调其他细胞转移和逃避免疫系统，堪称癌细胞的“社群群主”。

这种“社交能力”让肿瘤成为坚不可摧的“利益共同体”。研究发现，胶质母细胞瘤甚至会“驯化”神经元，形成功能性化学突触，用神经信号“指挥”肿瘤生长——就像“黑客入侵神经网络”，让手术难以彻底清除病灶。

“快速迭代”的癌细胞：压力下的“进化冠军”
如果说社会性是癌细胞的“社群智慧”，进化性（Evolutivity） 就是它们的“生存绝技”。癌细胞的基因组极不稳定，像“打字时疯狂出错的键盘”，每次分裂都会积累突变。当遭遇化疗或靶向药时，它们会启动“应激诱导突变”，就像“细菌在抗生素压力下进化出耐药基因”。例如，TP53基因突变（“基因组守护者失效”）会让结直肠癌细胞突变率提升10倍，加速耐药性产生。

更可怕的是，治疗压力反而会“筛选”出更强大的癌细胞。研究观察到，接受EGFR抑制剂治疗的肺癌患者，停药后复发的肿瘤细胞突变类型增加2-3倍，转移能力更强——这就像“用杀虫剂杀死弱虫，反而让抗药虫称霸”。

破解之道：从“杀癌”到“拆社群”，PINE系统成关键
传统治疗如“地毯式轰炸”，却忽视了肿瘤的“社会结构”和人体自身的防御系统。团队提出的PINE系统（心理-免疫-神经-内分泌系统） 理论指出，癌症本质是人体稳态失衡的“信号”。比如，长期心理压力会通过神经-内分泌轴抑制免疫细胞活性，相当于“给癌细胞的‘朋友圈’开绿灯”；而免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）正是通过修复“免疫 homeostasis”，让T细胞重新识别癌细胞——就像“重启免疫系统的‘人脸识别系统’”。

未来治疗或需“双管齐下”：一方面用小分子药物阻断癌细胞的“通讯信号”（如外泌体释放），破坏其“社群网络”；另一方面通过心理干预、改善睡眠等调节PINE系统，增强人体“抗癌免疫力”。例如，临床研究显示，接受正念疗法的乳腺癌患者，其NK细胞活性提升20%，肿瘤复发风险降低15%。

未解之谜：能否与癌细胞“和平共处”？
研究也抛出重磅问题：既然癌细胞进化速度远超治疗手段，“彻底消灭”是否现实？团队认为，或许可借鉴“慢性病管理”思路，通过低剂量药物控制癌细胞“社群规模”，同时调节PINE系统维持稳态——就像“控制高血压”一样长期管理癌症。这一观点在黑色素瘤患者中得到初步验证：接受“靶向药+PD-1抑制剂+心理干预”联合治疗的患者，5年生存率提升至48%，远超传统疗法的25%。

这场对癌细胞“社交行为”的解密，不仅颠覆了“癌症=基因突变”的传统认知，更提示未来抗癌需“生物治疗+系统调节”协同作战。或许不久的将来，人类不再与癌细胞“硬碰硬”，而是通过“拆散朋友圈”“切断通讯线”，让癌症从“绝症”变为可控的“慢性病”。

来源: 医学前沿FrontMed