当化疗、靶向药等治疗手段初次见效时，癌细胞却像“打不死的小强”，总能通过耐药、转移卷土重来。近日，我国中山大学癌症中心团队在《Front. Agr. Sci. Eng.》发表研究，提出癌症本质的“PHASE”新框架，将其核心特征概括为可塑性（Pliability）、混合性（Hybridity）、侵袭性（Aggressivity）、社会性（Sociality）和进化性（Evolutivity），就像解开癌细胞的“生存密码本”，为理解癌症难治性提供了全新视角。

可塑性：癌细胞的“变形计”

癌细胞堪称“变形大师”。面对缺氧、营养匮乏或化疗药物等压力，它们能启动“变形程序”——比如通过上皮间质转化（EMT），像“脱掉上皮细胞的‘外衣’，换上间质细胞的‘运动装’”，从而穿透血管壁转移到其他器官。研究发现，黑色素瘤细胞甚至能通过“表型切换”躲避靶向药攻击，就像“耐药菌更换外壳”，让药物失效。更神奇的是，癌细胞还会“休眠”：在EGFR突变肺癌中，它们通过基因重编程进入“待机模式”，躲过EGFR抑制剂的追杀，等药物停用后再“苏醒”复发。

混合性：“混血”癌细胞的生存优势

正常细胞各司其职，癌细胞却像“混血儿”，同时拥有多种细胞特征。比如部分癌细胞会呈现“上皮-间质混合表型”，既能黏附组织又能自由移动，还能灵活切换“糖酵解”和“氧化磷酸化”两种能量代谢模式，就像“同时拥有汽油和电动两种动力系统”，在不同环境中都能高效供能。这种“混搭风”让癌细胞在转移初期更具活力，也更难被单一疗法消灭。

侵袭性：不仅“跑路”，还会“拉帮结派”

癌细胞的“攻击性”体现在两方面：一是“主动出击”，如胶质母细胞瘤像“真菌网络”一样侵入健康脑组织，手术难以完全切除；二是“招兵买马”，通过分泌物质“驯化”免疫细胞、血管细胞，甚至“诱导神经长入肿瘤”，就像“修建专属血管和神经‘高速公路’”，为自己输送营养。研究观察到，黑色素瘤细胞会控制巨噬细胞构建异常血管，为 metastasis（转移）“铺路”。

社会性：癌细胞的“朋友圈”法则

肿瘤并非“孤军奋战”，而是个分工明确的“微型社会”。癌细胞之间通过外泌体、细胞因子等“社交工具”沟通：比如乳腺癌细胞会分泌含miR-105的外泌体，“远程操控”成纤维细胞代谢葡萄糖，为自己“供能”；部分癌细胞还会“扮演领导角色”，如皮肤鳞癌中的“肿瘤特异性角质细胞”，协调其他细胞逃避免疫系统监视。这种“社会协作”让肿瘤微环境成为癌细胞的“保护伞”。

进化性：癌细胞的“快速迭代”能力

癌细胞是“进化冠军”。它们的基因组极不稳定，像“复制时总出错的打印机”，不断积累突变。化疗、放疗等治疗反而会加速这种“进化”：药物压力下，癌细胞启动“应激诱导突变”，就像“细菌在抗生素中进化出耐药基因”，导致治疗后复发的肿瘤更凶险。研究指出，TP53基因突变（被称为“基因组的守护者失效”）会显著增强癌细胞的进化能力，使其更易产生耐药性。

治疗新思路：不止“杀癌”，更要“维稳”

研究团队提出，癌症本质是人体生理稳态失衡的结果。传统治疗如“斩草”，却忽视了“土壤”——即心理、免疫、神经、内分泌系统（PINE系统）的紊乱。例如，慢性心理压力会通过神经-内分泌-免疫轴促进肿瘤生长，而免疫检查点抑制剂正是通过修复“免疫 homeostasis”发挥作用。未来治疗或需“双管齐下”：既要针对肿瘤（如靶向可塑性相关通路），也要通过心理干预、改善睡眠等方式恢复PINE系统平衡，让癌细胞“失去作乱的土壤”。

未解之谜：癌症能被“招安”吗？

研究也引发思考：既然癌细胞如此“善变”，彻底消灭是否现实？团队认为，或许可借鉴“慢性病管理”思路，通过低剂量药物、免疫调节等手段控制其发展，而非强行“剿灭”。正如论文提出的：“癌症可能不是被‘治愈’，而是被‘控制’。”

来源: 医学前沿FrontMed