Ditelman综合征是一种常染色体隐性遗传病，属于纤毛病的一种。它主要是由于纤毛的结构或功能缺陷导致的，因此会影响多个由纤毛介导的器官系统，尤其是肾脏、肝脏、骨骼和眼睛。


一、最典型的特征是：

1. 肾脏囊性病变

2. 肝纤维化

3. 多指/趾畸形

二、病因与遗传学

1.遗传方式：常染色体隐性遗传。这意味着患者需要从父母双方各继承一个突变的致病基因才会发病。

2.致病基因：目前已知与Ditelman综合征相关的基因有多个，其中最主要的是：TMEM67,这是最常见的致病基因，约50%-60%的患者由此基因突变引起。其他相关基因包括：CC2D2A, RPGRIP1L, MKS1, CEP290 等。

3.发病机制：这些基因编码的蛋白质在纤毛，特别是连接初级纤毛基部过渡区的蛋白质中发挥作用。纤毛是细胞表面的天线状结构，负责接收和转导细胞外的化学和机械信号。当这些基因突变导致纤毛功能障碍时，会扰乱胚胎发育过程中的多个信号通路（如Hedgehog信号通路），从而导致多器官发育异常。

三、临床表现（症状与体征）

Ditelman综合征的临床表现非常多样，严重程度也因人而异，但通常包括以下一个或多个方面：

1. 肾脏表现（最常见且最关键）

· 肾囊肿：通常在胎儿期或新生儿期即可通过超声发现。

· 肾单位肾痨：一种慢性的、进行性的肾脏纤维化，导致肾功能逐渐丧失。这是Ditelman综合征患者最常见的死亡原因。

· 肾功能衰竭：通常在儿童或青少年时期发展为终末期肾病，需要透析或肾移植。

2. 肝脏表现

· 先天性肝纤维化：肝内胆管结构异常和门静脉周围纤维化。

· 门静脉高压：由肝纤维化引起，可能导致脾脏肿大、食管胃底静脉曲张（有破裂出血风险）和腹水。

3. 神经系统表现

· 杰伯特综合征相关特征：Ditelman综合征被认为是杰伯特综合征的一种亚型。常见的神经系统特征包括：

  · 肌张力低下

  · 发育迟缓，特别是运动里程碑的延迟（如坐、走）

  · 共济失调（平衡和协调能力差）

  · 呼吸异常：如新生儿期的呼吸急促或呼吸暂停。

  · 眼球运动异常：如“动眼肌失用症”，患者无法进行水平的眼球扫视运动，常通过转头来代偿。

4. 骨骼表现

· 多指/趾畸形：通常是轴后性多指，即在小指/小趾侧多长出一个指/趾。这是该综合征的标志性特征之一。

· 短肢/短肋：可能导致胸廓狭小。

5. 眼部表现

· 视网膜营养不良素变性：可导致视力下降，甚至失明。

· 先天性白内障

· 眼球畸形（如小眼球）

6. 其他表现

· 面部特征可能有些特殊（如前额突出、眼睛间距过宽等，但通常不明显）。

· 可能伴有生殖器异常，如隐睾。

· 肥胖。

四、诊断

Ditelman综合征的诊断需要结合临床表现、影像学检查和基因检测。

1. 临床怀疑：当患者同时出现肾脏囊肿、肝纤维化和多指畸形这“三联征”时，应高度怀疑此病。但并非所有患者都具备全部特征。

2. 影像学检查：

   · 产前超声：可能在胎儿期发现肾囊肿、多指畸形、脑部异常（如“磨牙征”）等。

   · 出生后超声：详细评估肾脏和肝脏的结构。

   · 头颅MRI：可能发现小脑蚓部发育不全或“磨牙征”（中脑和脑桥连接处长得像磨牙），这是杰伯特综合征相关疾病的典型特征。

3. 基因检测：通过血液或唾液样本进行靶向基因Panel测序或全外显子组测序，确认是否存在致病基因突变。这是确诊的金标准。

五、治疗与管理

目前Ditelman综合征无法治愈，治疗主要是多学科协作的对症和支持治疗，旨在延缓并发症、提高生活质量。

1、肾脏管理：

  · 定期监测肾功能（血肌酐、尿素氮）和血压。

  · 控制高血压。

  · 当进展至终末期肾病时，需要进行肾脏替代治疗（透析或肾移植）。肾移植是有效的治疗选择。

2、肝脏管理：

  · 定期超声监测肝纤维化和门静脉高压情况。

  · 处理门静脉高压的并发症，如对食管胃底静脉曲张进行内镜下套扎或硬化治疗。

3、神经系统管理：

  · 早期干预，包括物理治疗、作业治疗和语言治疗，以改善运动、协调和语言能力。

4、眼部管理：

  · 定期由眼科医生检查，处理视网膜病变和白内障，并提供视障支持。

5、遗传咨询：

  · 对患者家庭至关重要，可以评估未来生育的再发风险。

六、预后

Ditelman综合征的预后差异很大，主要取决于肾脏和肝脏受累的严重程度。

· 最常见的死亡原因是肾功能衰竭。

· 伴有严重肝脏纤维化和门静脉高压的患者，预后也较差。

· 神经系统症状的严重程度也会影响长期的生活质量和独立性。

七、总结

Ditelman综合征是一种严重的、涉及多系统的纤毛病，其核心问题是纤毛功能障碍。虽然目前尚无根治方法，但通过早期诊断、积极的综合管理和多学科团队（包括肾内科、肝病科、神经科、眼科、康复科医生等）的协作，可以显著改善患者的症状，延长生存期，并提高其生活质量。

如果您或您的家人怀疑患有此病，请务必寻求在遗传病或罕见病方面有经验的医疗中心的帮助。

来源: 《哈里森内科学》