癌症是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因,如45岁前的女性约有10%的患癌率。随着临床诊断和治疗技术的进步,儿童、青少年和年轻癌症患者的存活率达到 80%以上。 然而针对癌症的主要治疗方法(化疗和/或放疗)可能会对女性癌症患者的下丘脑-垂体-性腺轴产生负面影响,从而影响其生殖健康,如烷化剂会促进原始卵泡的消耗,引起卵巢早衰。生育能力的保护是许多被诊断为癌症的儿童、青少年和年轻人幸存者最关心的公共卫生问题。同时,不孕不育被认为是一个全球性问题,估计影响约4800万对夫妇和1.86亿人。生育力保存(fertility preservation)是指使用手术、药物或辅助生殖技术对存在不孕或不育风险的成人或儿童提供帮助,保护其生殖内分泌功能并产生遗传学后代。女性生育力保存能够让以上肿瘤或不孕患者成为生物学母亲,提高其生活质量。

女性生育力保存方法:

1)胚胎冷冻

       1983年世界首例冷冻胚胎成功妊娠,胚胎冷冻保存是第一种为保持女性生育能力而开发的技术,至今已成为辅助生殖临床上应用最广、技术最完善的女性生育力保存技术,其临床妊娠率达50%以上,活产率40%以上。胚胎冷冻指征:1)已婚女性;2)年龄AMH>1.1ng/ml, AFC>6个;4)无激素刺激禁忌症等。胚胎冷冻只能用于已婚女性,需要卵巢刺激 

2)卵子冷冻

       1999年由Kuleshova等利用玻璃化冷冻人卵子,获得首例玻璃化冷冻卵子健康婴儿。2012年卵子冷冻技术成功摘下了“试验性技术”的标签。卵子冷冻的指征:1)未婚或已婚女性;2)年龄1.1ng/ml, AFC>6个;4)伦理原因不适用胚胎冷冻;5)无激素刺激禁忌症等。 卵子冷冻的活产率为30%以上,但其活产率受患者年龄、冷冻卵子数量影响。

表1: 生育一个活婴,不同年龄需要冷冻 不同的卵子数


年龄(岁)/活产率(%)

卵子数

<35

35

37

39

40

44

1

7

7

5

3

2

1

2

14

13

9

6

4

1

3

20

19

13

9

7

2

4

25

24

17

11

9

2

5

30

29

21

14

11

3

10

52

50

37

26

20

6

20

77

75

60

45

36

11

40

95

94

84

70

59

21

       

        对于卵子冷冻和胚胎冷冻有五点需要强调:1是胚胎和卵子冷冻均需要10天左右的促排时间,因此会推迟肿瘤治疗时间;2是患者必须是青春期后,因为在青春期前促排是无效的,原因在于青春期前对促性腺激素没有反映;3是考虑到肿瘤敏感性,患者要选择特异的促排方案。4是肿瘤女性患者的卵子质量可能不好;5是供卵对于肿瘤女性患者不太适用。

3)卵巢组织冷冻

      卵巢皮质有大量的窦前卵泡,是卵巢储备形式。冷冻的卵巢组织主要是皮质,皮质中原始卵泡中卵子体积小,代谢率低,无透明带及周围皮质颗粒,因此原始卵泡对冷冻保护剂的耐受性要高于生长卵泡,因此卵巢组织冷冻技术可以更好的保存了女性生育能力。与卵母细胞或胚胎冷冻保存相比,卵巢组织冷冻的优点不仅可以恢复自然生育能力,还可以恢复内分泌功能,不需要推迟肿瘤患者治疗时间,不需要卵巢刺激,更是保持青春期前女孩生育能力的唯一选择。 2004年第一例卵巢组织冷冻移植后成功妊娠,截止目前,超过200个新生儿来自这一技术。通过国内外数据分析,卵巢组织冷冻患者大部分为自然妊娠,其妊娠率35-40%,活产率超过25%。我国在卵巢组织冷冻方面起步较晚,目前有2例活产。

4)卵子体外培养成熟技术(IVM): 被认为是一种实验方法,而IVM技术的核心是改良IVM培养基。IVM技术的改进为那些因疾病需要紧急进行化疗或放疗、不能等待一个完整的促排卵周期的患者提供了一个新的希望。女性儿童的卵巢组织冷冻联合IVM冷冻成熟卵母细胞是一个兼具安全性及增加有效性的方法。

       除了以上生育力保存技术,还有一些衍生的技术如卵巢体外激活(卵巢体外激活联合卵巢组织冷冻-移植技术可用于卵巢早衰(POI)患者的生育力保存和治疗)、卵泡体外培养人造卵巢(对于一些恶性肿瘤患者,卵巢组织冷冻-移植保存技术存在原发恶性肿瘤细胞重新植入的风险,而卵泡体外培养和人造卵巢可以避免这一问题),这些衍生技术都还处于实验阶段,效率极低。 

       当前全球人口出生率下降,年龄增长、疾病或放化疗等均可能造成女性生育力不可逆下降甚至丧失,因此开展生育力保存对于恢复女性生殖功能、孕育子代以及保障人口数量有着重大意义。然而女性生育力保存涉及生殖医学、肿瘤、护理及心理等多种学科的交叉融合,因此在临床实施过程中需要内外科、肿瘤、儿科、护理、伦理及心理等不同专业人员的会诊、沟通及协作。提升医护和患者生育力保存意识、建立规范、高效和个性化的诊疗体系、推进生育力保存领域相关研究,提升生育力保存效率。

来源: 自创