在过去十年里，生酮饮食（ketogenic diet, KD）从医学治疗走向大众潮流。它以“燃脂”、“控糖”著称，却也伴随争议——同样的饮食，有人精力充沛、体脂下降，有人却疲倦、便秘、甚至肝功能异常。新近发表于 Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 的综述文章指出，答案可能藏在肠道里。生酮饮食并非孤立运行的代谢模式，而是与肠道微生物组成、代谢物网络和免疫信号交织成一体的生态系统。

生酮饮食通过极低碳水化合物和高脂肪的比例，使身体转向以酮体为主要能量来源。表面上，这是一个能量学过程；而在微观层面，肠道菌群则在这一过程中扮演“生态调控者”的角色。文章指出，生酮饮食可迅速改变肠道菌群结构——益生菌如 Akkermansia muciniphila、Parabacteroides distasonis 的增加与神经保护和抗炎反应相关，而某些产毒或促炎菌（如 Desulfovibrio）则被抑制。这种“微生态重塑”，不仅影响能量代谢，也可能决定 KD 的疗效与副作用。

图1｜生酮饮食重塑肠道菌群及其代谢网络

生酮饮食通过代谢、免疫、菌群与神经信号多通路协同作用，重塑肠道与全身生理状态。

文章回顾了多个动物与临床研究，显示生酮饮食在治疗癫痫、阿尔茨海默病、代谢综合征等方面的潜力，与肠道菌群的介入密切相关。以癫痫为例，KD 可通过提高短链脂肪酸（SCFAs）及γ‑氨基丁酸（GABA）相关代谢物的产生，抑制神经元过度放电；但若肠道菌群被破坏，抗癫痫效应也会随之消失。微生物在其中扮演的不仅是“被动响应者”，更像是药效的“协同放大器”。

与此同时，研究也揭示了 KD 的阴影面。当饮食中膳食纤维极低时，产丁酸菌减少，肠屏障功能下降，促炎信号上升，导致肠道通透性增加和系统性炎症。尤其在长期 KD 条件下，次级胆汁酸（如脱氧胆酸 DCA）的积累可能激活 FXR 与 TGR5 通路，造成肝脂肪变性与胰岛素抵抗。这种“代谢悖论”说明：并非所有生酮都健康，它的成败取决于肠道生态能否维持平衡。

图2｜生酮饮食对肠道结构与功能的多维调节

生酮饮食在调节能量与食欲的同时，也会改变肠道吸收、运动与屏障功能，需要平衡营养与副作用

研究者提出，“生酮—肠道轴”（KD–gut axis）是理解饮食反应个体差异的关键枢纽。肠道菌群不仅影响 KD 的代谢路径，还可能改变能量分配：某些菌株通过调节脂肪酸氧化与酮体生成，提高能量利用效率；另一些则促进胆汁酸循环，使肝脏承担更高的代谢负担。由此产生的代谢产物，既能作用于局部肠上皮，也能经血液循环影响脑、肌肉与免疫系统。

更令人关注的是 KD 对神经系统的双向作用。文章指出，肠道微生物通过色氨酸代谢产物（如吲哚、犬尿酸等）与神经递质代谢耦合，进而影响情绪与认知。部分动物实验显示，KD 可降低肠道致炎菌比例，从而减少脑内小胶质细胞活化，实现“肠—脑轴”的抗炎稳态效应。但若菌群失衡，则可能诱发焦虑、情绪波动，甚至削弱 KD 的神经保护潜力。

图3｜生酮饮食对肠道微生物群的影响及其系统后果

生酮饮食显著改变肠道菌群生态，既可能带来神经代谢益处，也需警惕长期微生态失衡风险

文章最后提醒，未来的“精准生酮”应当超越碳水比例与脂肪比例的讨论，而转向微生物与代谢信号的定量管理。研究者提出几个可行方向：一是通过补充益生菌或益生元，缓冲 KD 引发的菌群失衡；二是利用多组学数据识别“响应型菌群”，实现个体化饮食设计；三是监测血酮与微生物代谢物双指标，以判断 KD 的安全阈值。真正的生酮革命，不在厨房，而在肠道实验室。

这篇综述让我们看到，饮食并非孤立的选择，而是一场生态谈判。肠道微生物是这场对话的译者、监督者，也是参与者。生酮饮食的“健康”与“风险”，其实是肠道在平衡能量与炎症的结果。 当我们重新理解肠道，不再只是消化器官，而是生命生态的核心，或许就能让“生酮”成为一条通往健康的更稳妥的路径。

参考文献

C. Mu, J. Shearer. The interplay between the gut and ketogenic diets in health and disease. Advanced science. 2025. DOI: 10.1002/advs.202504249

来源: 合康谱精准医学科普基地