作者：周靖程 北京大学第一医院 主治医师

审核：龚 侃 北京大学第一医院 主任医师

遗传性肾癌的管理需要综合考虑治疗、随访和预防多个环节。随着医疗技术进步，患者不仅能够获得更好的治疗效果，还能通过遗传咨询和产前诊断避免疾病传递给下一代，从根本上改善患者和家庭的生活质量。

遗传性肾癌的治疗方式总体上分三大类。

第一，密切随诊观察，密切监测病情变化。在最佳的介入时机给予患者最佳的治疗方式，避免过度治疗，对患者最有利，所以等待观察是遗传性肾癌治疗中很重要的一点。

第二，手术治疗。手术方式有很多，比如射频消融治疗、冷冻治疗、腹腔镜手术、机器人辅助手术、开放性手术。根据肿瘤大小、位置和患者情况进行个体化选择。因肿瘤多发、易复发，患者一生可能需要多次手术。

第三，药物治疗。当患者不符合密切观察和手术治疗，肿瘤比较大，比较晚；身体不能耐受麻醉和手术，可以进行药物治疗，如靶向药物。

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从2005年首个靶向药物获批至今，遗传性肾癌已有十多种靶向药物可用，但仅对30%-50%患者有效，后续易出现耐药。靶向治疗主要是针对VHL基因信号通路的靶点进行阻断，代表药物如舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼、阿昔替尼等酪氨酸激酶抑制剂。因肾癌还没有明确的生物学标记物，靶向药物的选择更多的是一种试错的过程。一线药物耐药后可换用二线药物，但效果持续时间有限。

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随着医学技术的发展，我们对免疫治疗有了新的认识，2017-2018年美国FDA批准免疫治疗用于白血病，而且纳入美国医保。近年来，免疫治疗在肾癌领域取得了突破性进展。特别是免疫检查点抑制剂联合靶向药物的方案，已成为晚期肾透明细胞癌的一线标准治疗，显著提高了患者的生存率。尽管其在遗传性肾癌多发、复发性病灶管理中的具体应用仍在探索，但已展现出巨大的潜力。

目前从世界学术领域的进展来说，放化疗并没有被推荐用于遗传性肾癌的一线治疗。遗传性肾癌的病理类型以肾透明细胞癌为主，传统观点认为肾透明细胞癌对于放化疗是不敏感的。目前，放疗并非遗传性肾癌的常规治疗方案，主要用于缓解肿瘤转移（如骨转移）引起的疼痛等症状。对于肾脏原发肿瘤，因其传统上对放疗不敏感，一般也不作为首选。近年有小规模研究提示新技术放疗在部分患者中可能带来获益，但目前尚无大规模循证证据支持其常规用于遗传性肾癌。

遗传性肾癌的根治之路虽然漫长而曲折，但已经显现出明确的发展方向和技术路径。当前通过综合治疗和全程管理，部分研究显示患者的生存期已显著延长至60多岁，生活质量得到极大改善。

随着基因编辑技术的突破性进展，从源头上治愈这类疾病已展现出理论上的可行性。VHL综合征作为单基因遗传病，靶点明确，为基因治疗提供了理想的研究模型。通过基因编辑技术，理论上能够修复功能丧失的VHL基因，恢复其抑癌功能。如果成功不仅惠及遗传性肾癌患者，对散发性肾癌及其他肿瘤治疗也有重要启示。虽然理论可行，但技术实施面临诸多挑战，需要长期科研攻关。

来源: 中华医学会

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