过去十年，免疫检查点抑制剂（ICIs）重绘了癌症治疗的版图。阻断 PD‑1、PD‑L1 或 CTLA‑4 的抗体，让免疫系统重新识别并攻击肿瘤。然而，即使在效果最突出的黑色素瘤和非小细胞肺癌中，仍有超过一半的患者无应答或早期耐药。eBioMedicine 于 2024 年发表的综述《Fecal microbiota transplantation: no longer Cinderella in tumour immunotherapy》指出，也许我们忽略了一个“隐形器官”——肠道微生物群。

这篇来自天津医科大学团队的论文认为，粪菌移植（FMT）正从感染性疾病的“灰姑娘”，走向肿瘤免疫治疗的“新主角”。越来越多证据表明，肠道菌群不仅能预测免疫治疗反应，还能直接参与调控抗肿瘤免疫。通过重建微生物群落、调整代谢产物与免疫细胞互作，FMT 正在以一种“生态疗法”的姿态，改变免疫治疗的底层逻辑。

肠道微生物群被称为人体的“超级器官”，它以代谢产物和免疫信号双重方式参与肿瘤的发生与治疗。研究发现，益生型菌群如 Akkermansia、Faecalibacterium、Ruminococcaceae 的增加，与免疫治疗获益呈正相关，而某些以 Bacteroidales、Proteobacteria 为主的炎症型菌群，则往往与耐药或毒副反应有关。肠道菌群似乎在“决定”免疫系统是激活还是沉睡。

FMT 由此被视为最直接的“生态重启”工具。相比单株益生菌或饮食干预，它能在一次移植中转移整个微生物生态系统，更接近真实的人体菌群状态。Science 于 2021 年报道的两项里程碑式临床试验（Davar et al. 和 Baruch et al.）首次在人类中证实，将应答者的菌群移植给 PD‑1 耐药患者，可让约 40% 的人重新出现抗癌反应。在此基础上，后续综述汇总了多种癌种（黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、消化系统肿瘤）的早期数据，显示 FMT 能提升菌群多样性、改善代谢网络，并伴随免疫细胞谱的重新编程。

在机制层面，FMT 的作用路径逐渐清晰：

●一是重塑肠道生态的多样性与稳定性，让菌群恢复“共生平衡”；

●二是调控代谢产物，如短链脂肪酸（SCFAs）和微生物来源的嘌呤类分子，这些物质能增强 CD8⁺ T 细胞记忆潜能；

●三是重新激活免疫微环境，促进 Th1 型反应、增加 IFN‑γ 和 IL‑12 水平，从而驱动抗肿瘤免疫。

图1｜免疫检查点抑制剂的作用机制

从动物模型到人体试验，FMT 的效果正在被一层层验证。在黑色素瘤中，它已被证明能“唤醒”原本耐药的患者；在肾癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌种中，FMT 联合 PD‑1/PD‑L1 抑制剂的临床研究也在持续推进。这些研究的共同特征是：受者体内菌群多样性上升，免疫细胞活化标志物（如 CD8⁺ T 细胞、树突状细胞）增加，而抑制性细胞（Treg、MDSC）下降。与此同时，代谢组分析显示丁酸盐和次级胆汁酸上升，提示代谢通路被重构。

这类研究揭示了一种前所未有的“免疫生态互作”模式：药物在靶向分子通路的同时，FMT 提供了新的“免疫土壤”。这不仅是肠道菌群与免疫系统的跨界合作，也代表着一种癌症治疗的“共治思维”——不再单点突破，而是多系统协同。

图2｜粪菌移植重塑肠道菌群并增强免疫反应

然而，“登上舞台”也意味着要面对聚光灯下的质疑。FMT 毕竟是一种整体活体移植，其风险来自两端：供者和受者。论文指出，最主要的隐忧仍是感染传播与长期安全性。例如，多药耐药 E. coli 败血症、病毒与寄生虫传播等事件都提示筛查体系必须严格。此外，供者本身的代谢状态（如肥胖、糖尿病）也可能通过移植影响受者。为此，作者提出了几项实践原则：系统的供受者筛查、个体化匹配、慎用抗生素及优化移植途径（如胶囊或结肠镜联合策略），以提高“定植成功率”并降低风险。

图3｜粪菌移植重塑肿瘤微环境

当粪菌移植从感染治疗走向肿瘤免疫，我们见证的不仅是技术的迁移，更是医学思维的转变。过去，免疫治疗的焦点在“激活”免疫细胞；如今，我们开始关注“让免疫系统所在的生态环境重新健康”。或许未来的抗癌处方，会从药盒旁再多出一个词：microbiota。那时，医生不仅调节免疫，还要“调菌”。

参考文献

Yang Y, An Y, Dong Y, Chu Q, Wei J, Wang B, Cao H. Fecal microbiota transplantation: no longer Cinderella in tumour immunotherapy. eBioMedicine. 2024;100:104967. doi:10.1016/j.ebiom.2024.104967

来源: 合康谱精准医学科普基地