在我们体内，有一种分子既属于大脑，也属于肠道——它叫 GABA（γ‑氨基丁酸）。这是一种抑制性神经递质，能让神经网络“冷静下来”。当它过少时，大脑就像被推入持续的噪音中，感知变得敏感、情绪容易泛滥。2025 年发表在 Cell Reports Medicine 的研究发现：在轻度自闭症儿童体内，这种平衡在肠道中已经被打破，而元凶是一株过度繁殖的 Escherichia（大肠杆菌）。

研究者在 128 名儿童样本中发现，轻度自闭症谱系障碍（ASD）患者的肠道代谢图谱呈现出鲜明特征：GABA 及其前体谷氨酸（Glu）的比例失衡，代谢方向明显偏向兴奋性通路。这一发现意味着，行为的根源，可能从神经突触延伸到了肠道菌群的代谢网络中。

图1｜肠道中 GABA 与谷氨酸代谢失衡，是自闭症的年龄与性别无关特征。

这种代谢异常并非孤立现象。研究团队通过宏基因组分析发现，在自闭症儿童肠道中，GABA/Glu 比值的升高伴随着菌群结构的失衡——尤其是 Escherichia 属的显著富集。它们携带着谷氨酸脱羧酶（GAD）相关基因，但缺乏 GABA 转运系统，意味着它们能高效“吞噬”谷氨酸，却几乎不释放 GABA，从而打破整个生态的抑制‑兴奋平衡。

图2｜GABA/Glu 比值升高与自闭症肠道菌群结构失衡密切相关。

当研究者将这些 Escherichia 菌株移植到无菌小鼠体内，短短三周后，小鼠的肠道 GABA 水平显著下降，大脑前额叶皮层的 GABA 受体信号同步减弱。动物表现出类似自闭症的行为——社交探索减少、声音刺激下焦虑增强。相反，抑制这些菌株的生长或补充能释放 GABA 的 Bacteroides fragilis，都能让行为恢复正常。

这一结果揭示，肠道菌群的代谢活动足以改变神经信号传导，从而塑造社交与情绪模式。

图3｜在肠道中增加 E. coli 挑战，会导致小鼠出现社交障碍。

Figure 5. Challenge of E. coli in the gut leads to social deficiencies in mice

这项研究的意义不仅在于发现“哪种菌出了问题”，而在于揭示“行为”背后的代谢逻辑。我们以往以为，GABA 的平衡完全由大脑神经元控制，但现在知道，它的源头在肠道——超过九成的 GABA 是在肠道中合成的。肠道菌群通过代谢产物、免疫信号、以及迷走神经通路，影响着大脑的抑制‑兴奋比。这种跨系统的“代谢对话”，使得微生物成为调节情绪与社交能力的无形推手。

更令人深思的是，这种代谢失衡主要出现在“轻度自闭症”群体中。重度患者的菌群更复杂，信号被多重通路掩盖。换言之，微生物异常也许是疾病早期的代谢标志，而非晚期结果。这为早期干预提供了全新的线索——或许在行为症状出现之前，肠道已经在发出化学预警。

值得注意的是，Escherichia 并非外来病原体，而是我们最熟悉的共生菌之一。它们在多数人身上安静共处，但在某些个体中，却因环境、饮食或免疫状态而被“推上风口”。当它们占据主导，代谢通路失衡，肠道的抑制‑兴奋比也随之崩塌。

这种细微的生态漂移，或许就是行为变化的化学起点。

这项研究并未宣称“肠杆菌导致自闭症”，而是为我们提供了一个全新的理解框架：自闭症并非单一器官的疾病，而是一场跨越大脑与肠道的代谢失衡。它提醒我们，大脑的宁静，也许始于肠道的安稳。未来的干预手段，可能不止是神经药物，而是重新设计微生物共生网络，让失衡的信号重新回归和谐。

参考文献

Li Y, et al. Gut microbial GABA imbalance emerges as a metabolic signature in mild autism spectrum disorder linked to overrepresented Escherichia. Cell Reports Medicine. 2025;6(4):101234. doi:10.1016/j.xcrm.2025.101234.