血管，是生命最精密的运输网络。但我们鲜少意识到，这张庞大的“管道系统”从诞生之初就离不开一个微小的合作者——肠道菌群。2023 年发表在 Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine 的综述指出，肠道微生物不仅影响消化与免疫，还直接调控全身微血管（microvasculature）的发育与功能，从肠道乳糜管到脑血屏障，它们几乎无处不在。

研究者发现，在无菌动物模型中，肠道绒毛的毛细血管与乳糜管（lacteals）发育严重受阻，血管网络稀疏，内皮细胞排列紊乱。补充特定菌群后，这些血管得以恢复。关键机制在于：肠道菌群通过短链脂肪酸（SCFAs）信号调控血管内皮生长因子（VEGF-C）与 Notch 通路，从而诱导毛细血管与乳糜管的正常分化。这意味着，血管的“施工蓝图”部分掌握在微生物手中。

图1｜有菌小鼠（左） vs 无菌小鼠（右）：肠道微生物让血管“更密集”

更令人惊讶的是，这种血管调控不仅限于肠道。肝脏、脑、心脏乃至视网膜的微血管，都受肠源信号的“远程控制”。

论文指出，肠道菌群可通过凝血与免疫通路共同影响血管稳态。当菌群紊乱时，肠屏障通透性增加，LPS 与微生物代谢物进入血液，激活tissue factor–PAR1（凝血因子–蛋白酶激活受体）轴。这一信号通路促进血管内皮炎症与渗漏，触发微循环障碍，也与糖尿病视网膜病变、肝窦内皮功能障碍等密切相关。

表1｜不同器官微血管受菌群调控的实例汇总

图2｜肠道菌群促进血管与淋巴管的成熟机制

左图：血管网络的扩展

肠道绒毛（像一根根手指）内部充满毛细血管。肠道菌群释放信号分子，激活免疫细胞（如先天免疫受体TLR），促进血管新生。结果毛细血管网络增密，吸收面积扩大，代谢物运输更高效。

右图：淋巴管的成熟

每根绒毛中间有一根乳糜管（lacteal），负责吸收脂肪。肠菌代谢物（如短链脂肪酸）刺激旁边的Paneth细胞与免疫细胞，促进乳糜管壁发育。因此淋巴管更成熟，脂质运输更顺畅。

这项综述提出一个大胆观点：微血管系统是肠道菌群信号的“投影地图”。 不同器官根据所接收到的菌群代谢与免疫信号，调节自身的血管密度、通透性与修复能力。比如在脑中，丁酸能通过抑制 HDAC 改善血脑屏障功能；在肝脏，TMAO 与 LPS 却可能触发凝血级联反应，引发微循环炎症。

论文特别强调了“凝血—炎症—微血管”三者的交叉节点：tissue factor–PAR1 轴。它既能感知肠源炎症信号，又可激活血管内皮细胞，使局部形成“微型炎症热点”。这种机制解释了为何菌群紊乱常伴随血管渗漏、局部缺血或高凝状态。

科学家由此提出新的临床假说：调控菌群，也许能间接改善微血管功能。 动物实验显示，补充产 SCFAs 的 Akkermansia 或 Clostridium butyricum 可降低微循环炎症水平，恢复血管稳定性；而抑制 PAR1 信号可部分阻断菌群失衡引起的血管病变。这些结果正在推动“微血管靶向益生疗法”的出现。

微血管是生命的最小公共单位，而肠道菌群是它的生态调节器。未来，医学或许不再把血管看作单一的解剖结构，而是一张与微生物共生的生理网络——一旦通信失调，心、脑、肝、肠的微循环便会同时陷入混乱。

正如作者总结：“Microbes shape vessels, and vessels sustain microbes.” 微生物塑造血管，而血管反过来养育微生物。这种跨越尺度的共生，也许正是生命稳定运行的隐形支柱。

参考文献

Reinhardt C., et al. (2023). Gut Microbiota and the Microvasculature. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine.

来源: 合康谱精准医学科普基地