你知道吗？我国每2-20人中就有1人正遭受干眼症的折磨——眼睛干涩、异物感，严重时甚至影响视力。长期以来，这类患者依赖类固醇药物缓解炎症，却面临眼压升高、白内障等副作用风险。近日，《Frontiers in Medicine》发表的一项研究为干眼症治疗带来新思路：高渗环境（干眼症泪膜特征）会“劫持”角膜上皮细胞的“能量代谢”，进而触发免疫细胞“自爆式”炎症反应，而一种糖酵解抑制剂或能“切断”这一链条。

从临床样本到实验室：破解干眼症炎症密码
“干眼症的核心矛盾是高渗环境与眼表炎症的恶性循环，但具体‘信号传递’路径一直是谜。”研究团队负责人表示。角膜上皮细胞作为眼表的“第一道防线”，其代谢状态是否参与炎症调控？巨噬细胞焦亡——一种会释放大量炎症因子的“细胞自爆”过程——又在其中扮演什么角色？

为找到答案，团队搭建了“临床-细胞-动物”三层研究体系：

临床样本：分析36例干眼症患者和32例健康人的眼表细胞及泪液，发现患者泪液中IL-1β（炎症因子）水平显著升高，眼表细胞的“糖酵解基因”（如HK1、PKM2）和“焦亡基因”（如NLRP3）表达异常活跃；
细胞模型：在高渗环境下培养角膜上皮细胞，观察其代谢变化及对巨噬细胞的影响；
动物实验：在干眼症模型小鼠中测试糖酵解抑制剂2-DG的治疗效果。
细胞间的“代谢对话”：高渗环境如何触发炎症？
实验结果揭示了一个“代谢紊乱→炎症爆发”的连锁反应：
当角膜上皮细胞处于高渗环境（模拟干眼症泪膜）时，会启动“糖酵解重编程”——就像细胞从“平稳发电”切换到“燃油狂欢”，糖酵解关键蛋白（如LDH、PDH）表达激增，乳酸分泌量增加。这种“代谢失衡”的细胞会向周围释放“危险信号”，诱导巨噬细胞发生焦亡：细胞破裂并释放大量炎症因子，形成“炎症风暴”。

“这就像角膜上皮细胞‘喝醉了’，向免疫细胞发送错误指令，导致后者‘过度反应’。”研究人员形象解释。而当用糖酵解抑制剂2-DG“让细胞清醒”后，巨噬细胞焦亡率显著下降，炎症因子释放减少。

2-DG：按下炎症的“暂停键”？
在干眼症模型小鼠中，2-DG治疗展现出明确效果：泪液分泌量增加，角膜损伤细胞减少，浸润的炎症巨噬细胞数量下降。更重要的是，眼表细胞的糖酵解活性和焦亡蛋白表达均被“踩刹车”。

“现有类固醇药物是‘强行压制’炎症，而2-DG是‘切断’炎症的源头代谢信号，可能更适合长期使用。”研究团队指出，这为开发非甾体类干眼症新药提供了靶点，未来或减少患者对激素的依赖。

研究局限与未来方向
尽管成果显著，研究仍存在局限：

样本与模型：36例患者样本量较小，且未细分干眼症亚型；动物模型主要模拟自身免疫性干眼症，对蒸发过强型等其他类型的适用性需验证；
长期安全性：2-DG作为糖酵解抑制剂，可能影响眼表正常细胞代谢，其长期使用安全性需进一步评估。

来源: 医学前沿FrontMed