肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，尽管治疗手段不断进步，但患者5年生存率仍不足20%。近日，北京大学基础医学院研究团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，揭示了一种名为FRMD6的蛋白如何通过激活mTOR信号通路（细胞生长的“油门”）加速肺癌进展。这项发现为肺癌的预后判断和靶向治疗提供了新思路。

研究背景：肺癌“难治愈”的背后，藏着蛋白“加速器”？
在肺癌治疗中，医生常面临一个难题：为什么有些患者的肿瘤进展更快、预后更差？传统放化疗和靶向药虽能抑制部分癌细胞，但仍有不少患者因肿瘤“耐药”或“转移快”而疗效不佳。因此，找到驱动肺癌进展的关键分子，成为破解这一难题的关键。

北大团队将目光投向了FRMD6蛋白（FERM结构域蛋白6）。这种蛋白此前在乳腺癌、前列腺癌中被认为是“抑癌基因”，但在肺癌中的作用一直不明确。

实验发现：FRMD6越高，癌细胞越“活跃”
研究人员首先分析了肺癌患者的临床样本。通过对75例肺鳞癌（LUSC）和94例肺腺癌（LUAD）组织的检测，发现FRMD6蛋白在肺癌组织中的水平显著高于正常肺组织（LUSC和LUAD均P<0.0001）。更关键的是，FRMD6高表达的患者，中位生存期明显短于低表达者（LUSC：P=0.0054；LUAD：P=0.0330）。

“这意味着FRMD6可能是一个‘坏蛋白’，它的高水平会让肺癌患者预后更差。”研究团队解释。

为验证FRMD6的作用，团队在实验室中进行了细胞和动物实验：

细胞层面：通过增加肺癌细胞中的FRMD6，细胞增殖速度提升约2倍，迁移能力增强（类似“癌细胞跑得更快了”）；反之，减少FRMD6后，癌细胞的“生长力”和“转移力”显著下降。
动物层面：在小鼠身上，敲除FRMD6的肺癌细胞形成的肿瘤体积减小40%，重量降低35%（P均<0.05）。更意外的是，天生缺乏FRMD6的小鼠，不仅体型比正常小鼠小，其器官和细胞中“生长信号”也明显减弱。
机制解密：“踩油门”的蛋白如何激活癌细胞？
FRMD6为何能“助长”肺癌？研究发现，它的“秘诀”在于激活了mTOR信号通路——这个通路就像细胞生长的“油门”，一旦被激活，细胞会疯狂增殖。

打个比方：mTOR通路是一辆汽车的发动机，FRMD6则是“踩油门”的脚。研究人员通过共免疫沉淀实验发现，FRMD6能与mTOR通路中的关键分子（mTOR和S6K）“绑定”，就像脚紧紧踩住油门，让发动机（mTOR通路）持续运转，最终导致癌细胞“疯长”。

进一步检测显示，FRMD6高表达的肺癌细胞中，mTOR通路下游的“活性标志物”（如磷酸化S6K、磷酸化S6）水平显著升高，证实了这一“油门效应”。

临床价值与挑战：从实验室到病床的距离
这项研究为肺癌治疗提供了两个方向：

预后判断：FRMD6有望成为判断肺癌患者预后的“生物标志物”——通过检测其水平，医生可更精准评估患者风险。
治疗靶点：如果能开发出抑制FRMD6的药物，或许能“松掉”癌细胞的“油门”，阻止其生长。
不过，研究也存在局限性：

FRMD6在肺癌中是“促癌基因”，但在乳腺癌等其他癌症中却是“抑癌基因”，说明它的作用具有“肿瘤特异性”，机制差异需进一步探究。
目前临床样本量较小（LUSC 75例、LUAD 94例），需更大规模研究验证其预后价值。

来源: 医学前沿FrontMed