你可能不知道，肠道里的细菌不仅帮你消化食物，还可能悄悄影响癌症治疗的效果。近日，河北中医学院的研究团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，揭示了一个有趣的“肝肠轴”秘密：肝癌患者肠道内一种名为Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）的有益细菌减少时，抗PD-1免疫治疗的效果会大打折扣。而他们找到的“解药”，竟是一种临床常用药——双氢青蒿素（DHA）。

研究背景：肝癌免疫治疗的“拦路虎”

肝癌是全球第三大致命癌症，我国每年新发病例占全球一半以上。近年来，抗PD-1免疫治疗成为肝癌治疗的新希望，但遗憾的是，仅15%-20%的患者能从中获益。“就像钥匙打不开生锈的锁，免疫细胞明明能攻击癌细胞，却被肿瘤微环境‘困住’了。”研究团队解释，此前研究发现，肠道菌群紊乱可能是“拦路虎”之一，尤其是A. muciniphila这种能增强免疫力的细菌，在肝癌患者肠道中常常“数量不足”。

新发现：YAP1蛋白是关键“调节器”

研究团队通过动物实验发现，肝癌细胞中一种名为YAP1的蛋白（一种过度活跃的致癌蛋白）是破坏“肝肠和谐”的“元凶”。它会像“捣蛋鬼”一样打乱肝脏的胆汁酸代谢，导致肠道内A. muciniphila无法正常生长。更糟的是，单独使用抗PD-1治疗时，YAP1会变得更活跃，进一步“打压”这种有益菌，形成恶性循环。

实验验证：DHA+抗PD-1，肿瘤缩小40%

为了打破这个循环，团队想到了DHA——青蒿素的衍生物，原本用于治疗疟疾。实验显示，DHA能精准“抑制”YAP1的活性，就像给过度活跃的蛋白“踩刹车”。在肝癌小鼠模型中，DHA联合抗PD-1治疗后：

• 肿瘤体积缩小：联合治疗组肿瘤体积（3.89±0.6 mm³）比单独抗PD-1组（6.31±0.68 mm³）缩小近40%；
• 免疫细胞“激活”：肿瘤微环境中能攻击癌细胞的CD8⁺ T细胞数量增加1.8倍，且分泌的“抗癌因子”IFN-γ提升25%；
• 肠道菌群恢复：A. muciniphila的数量显著回升，而抑制免疫力的炎症因子IL-10减少30%。

更关键的是，当直接给小鼠补充A. muciniphila时，也能达到类似效果。这说明，这种肠道细菌是增强免疫治疗的“好帮手”。

临床意义：老药新用，或成肝癌治疗“助推器”

“DHA是FDA批准的老药，安全性已得到验证，联合抗PD-1治疗可能成为低成本、易推广的方案。”研究团队表示，下一步计划开展临床试验，探索DHA联合免疫治疗在肝癌患者中的效果。此外，通过检测肠道A. muciniphila的数量，或许能提前预测患者对免疫治疗的响应，实现“精准医疗”。

不过研究也指出，目前成果仅基于动物模型，人体肠道菌群更复杂，还需更多研究验证。但这一发现为“肝肠轴”调控肝癌治疗提供了新思路——原来“养”好肠道细菌，真的能帮免疫细胞“解锁”抗癌能力！

来源: 医学前沿FrontMed