为什么同样感染新冠Omicron BA.2.2亚型，有的老人能居家康复，有的却进展为重症？2022年上海春季疫情期间，5.8万例有症状患者中2.76%的重症率背后，藏着一个关键变量——疫苗接种。近日《Frontiers of Medicine》发表的研究显示，2-3剂原始株灭活疫苗对BA.2.2重症的保护率高达96.02%，尤其能让80岁以上老人重症风险从20.28%降至0%，为优化疫苗策略提供了“硬核”数据。

未接种疫苗的老人：重症风险“陡增20倍”

这项针对9911例BA.2.2感染者的研究，像给病毒“画了像”：该亚型虽传播力强，但重症风险高度集中在特定人群。数据显示，年龄≥60岁和未接种疫苗是两大独立风险因素，如同给健康“上了双保险”。

具体来看，80岁以上未接种疫苗者重症率高达20.28%，而接种3剂疫苗后，这一数字直接“清零”；60-69岁人群接种2剂后，重症率从8.64%降至0.76%，相当于风险降低91%。“这就像给免疫系统‘升级防火墙’，疫苗虽不能完全防感染，但能把重症风险‘挡在门外’。”论文通讯作者刘峰教授解释。

更值得关注的是，合并基础疾病（如高血压、糖尿病）会让风险“雪上加霜”。未接种疫苗且患糖尿病的老年人，重症风险是健康接种者的12.3倍。而疫苗接种能显著改善这一局面，让合并基础疾病者的重症率下降78%。

BA.2.2的“温柔面具”：炎症反应比原始株弱40%

与2020年原始株相比，BA.2.2像“戴了温柔面具”。研究发现，其重症患者肺泡灌洗液中，促炎巨噬细胞（如IL18high）减少，抗炎巨噬细胞（NR4A1high）增加，干扰素α应答增强40%，就像“炎症战场”的激烈程度降低了。

这种“温和”还体现在血液指标上：接种者的淋巴细胞减少、D-二聚体升高（凝血异常）、白蛋白降低（肝损伤）等“危险信号”均显著减轻，接近正常范围。例如，未接种者的淋巴细胞计数中位数为0.8×10⁹/L（正常1.1-3.2），而接种者可达1.2×10⁹/L，相当于免疫功能“少受伤”。

“这解释了为什么BA.2.2整体重症率低于原始株，但未接种者仍面临高风险——疫苗不仅‘防重症’，还能‘减损伤’。”论文第一作者傅子瑜博士说。

疫苗保护的“双重机制”：不只靠抗体，更靠免疫调节

传统观念认为，疫苗通过中和抗体防感染，但这项研究揭示了“另一重防线”：疫苗能通过调节先天免疫（如干扰素通路）减轻炎症风暴，而非仅依赖中和抗体。

实验中，接种者肺泡灌洗液的干扰素α水平比未接种者高40%，这种“抗病毒信号”能快速激活免疫细胞，限制病毒复制。同时，疫苗还能减少凝血异常（D-二聚体水平降低35%）和器官损伤，相当于给身体“穿上防护衣”。

这也解释了为何原始株疫苗对Omicron仍有效——即使中和抗体滴度下降，免疫调节作用仍能“兜底”防重症。研究团队建议，老年人尤其需要完成加强针接种，“就像给房子加第二道锁，安全感加倍”。

研究局限与未来方向

尽管成果显著，研究仍有局限：样本来自上海单中心，未纳入无症状感染者；未分析疫苗对“长期新冠”的影响。未来需扩大样本量，探索疫苗对变异株的交叉保护效果。

来源: 医学前沿FrontMed