同样是肥厚型心肌病（HCM）患者，有人终身无症状，有人却在30岁前突发心衰——这种“同病不同命”的现象，长期困扰着医生和患者。近日，《Frontiers of Medicine》发表的研究为破解这一难题提供了新线索：我国学者通过机器学习和基因测序技术，首次将HCM分为进展型和稳定型两个亚型，并找到46个基因突变“标志物”，就像给疾病装上“基因CT”，能提前预判患者的病情走向。

从“盲人摸象”到“精准画像”：HCM诊疗的百年困境

作为最常见的遗传性心脏病，HCM在全球每500人中就有1例，是青年运动员猝死的首要原因。但传统诊断就像“摸象”：医生只能通过心肌厚度等单一指标判断，无法预测患者会“平稳度日”还是“快速恶化”。数据显示，约20%的HCM患者会进展为终末期心衰，而70%的患者终身无需特殊治疗。这种巨大差异背后，究竟藏着什么秘密？

“就像一棵树上的叶子，看似相似，实则基因密码不同。”论文通讯作者王浩教授解释，传统基于单个基因突变（如MYH7）的分类，好比只看树叶颜色，忽略了整片森林的生态——即基因与心脏结构、功能的复杂关联。

机器学习+基因测序：给心脏做“三维扫描”

研究团队给793例HCM患者（平均随访32.8个月）做了“双重检查”：
第一步：AI“看图识病”
用机器学习分析患者的超声心动图数据，就像“AI医生”用7项指标（如左心室大小、收缩功能）给心脏“拍照打分”。最终，算法将患者分为两类：

• 进展型：左心室像“疲惫的气球”，收缩功能下降（射血分数44.7%），扩大明显（内径55.8mm），心血管死亡率20.2%；
• 稳定型：心肌“局部增厚”，主要是室间隔肥厚（厚度17.8mm），但心功能正常（射血分数64.4%），死亡率仅11.4%。

第二步：基因“密码本”破译
通过全外显子测序，团队发现46个基因突变的“负荷”（突变数量和致病性）与亚型密切相关。例如，携带心肌能量代谢基因缺陷的患者，更可能属于进展型，就像“基因里藏着病情的‘进度条’”。在414例独立患者中，这套“基因指纹”预测亚型的准确率达81%。

临床价值：让治疗从“一刀切”到“量体裁衣”

过去，HCM患者无论轻重都用β受体阻滞剂等药物，部分低风险患者可能“过度治疗”，而高风险者却被“放过”。新分型带来了诊疗变革：

• 进展型患者：需每3个月做一次超声检查，提前干预心功能不全，就像“给危房定期体检”；
• 稳定型患者：可每年随访一次，避免频繁检查带来的焦虑和经济负担。

更重要的是，46个基因标志物为新药开发提供了“靶点清单”。例如，参与细胞外基质重构的基因突变，可能成为延缓心肌纤维化的新突破口。

未来：从“基因检测”到“全民筛查”？

研究也存在局限：样本来自单中心，需多地区验证；部分罕见基因突变的作用尚未明确。团队下一步计划结合人工智能心电图（AI-ECG）技术，让分型成本更低、普及性更强。“未来，或许一张心电图+几滴血，就能帮患者找到自己的‘疾病命运’。”论文第一作者戴佳琦博士说。

来源: 医学前沿FrontMed