过去十多年，Akkermansia muciniphila（阿克曼氏黏蛋白产菌）一直被誉为“下一代益生菌”的明星。从肥胖、糖尿病到脂肪肝，它在动物实验中展现出多面“护体”作用——改善胰岛素敏感性、减少脂肪堆积、修复肠屏障。然而，这一切都停留在小鼠体内。直到 2019 年，Patrice Cani 团队在 Nature Medicine 发表了首个人体随机双盲对照试验，为这一菌株跨越物种的疗效提供了实证支撑。

图1. Depommier等人，2019年《自然医学》的研究设计和参与者流程图。

这项研究纳入了 32 名超重或肥胖、伴有胰岛素抵抗的志愿者，随机分为三组：安慰剂组、活菌组（每日 10¹⁰ CFU）和巴氏灭活菌组（同剂量）。试验持续 3 个月，主要考察安全性、耐受性及代谢指标变化。所有受试者维持原有饮食与运动习惯。

结果首先明确了一个核心事实：无论活菌还是灭活菌，补充均安全、无不良反应，依从性高达 99%。而在代谢改善方面，“巴氏灭活菌”反而优于活菌——这是最令人意外的发现。

在 3 个月干预后：

灭活菌组胰岛素敏感性提升约 +29%（P=0.002），空腹胰岛素下降 −34%（P=0.006）；

总胆固醇下降 −8.7%（P=0.02），γ-GT 与 AST 等肝酶显著降低；

白细胞计数下降，提示全身炎症水平减轻；

体重、脂肪量、臀围均略降（约 −2 kg、−1.4 kg、−2.6 cm，P≈0.09）。

图2｜关键代谢指标的变化：胰岛素敏感性（左）、总胆固醇（中）、肝酶与LPS（右）。

相比之下，活菌组虽有改善趋势，但统计学未显著。更有意思的是，两种形态的菌都未显著改变肠道菌群整体结构。这说明其效应不是通过“重新塑形”微生物生态，而可能源自直接的菌体组分作用。作者曾在小鼠中发现，灭活处理能暴露膜蛋白 Amuc_1100，使其更强地激活宿主的 TLR2 信号，从而强化肠屏障、降低炎症。这一机制在人体中或许同样发挥了作用。

研究还测得了血浆脂多糖（LPS）水平——这是“代谢性内毒素血症”的代表指标。灭活菌组的 LPS 明显下降，与肝功能改善相呼应，暗示其通过修复肠屏障 → 降低内毒素渗透 → 减轻肝脏炎症 → 改善胰岛素敏感性的链式效应。

图3. 提出将巴氏杀菌的A. muciniphila与改善的代谢和肝功能参数相联系的机制。

这项研究的意义并非在于“减重”本身，而在于证明了一件关键的事——我们可以在不改变饮食、不过度干预菌群的前提下，通过单一菌株制剂改善人类代谢健康。更令人印象深刻的是，它首次在人类中证实了灭活益生菌的功能优越性：菌不一定要“活着”，才能有益。

当然，这只是“概念验证”。样本量小（32人）、观察期短（3个月）、未采用精确的脂肪分布测定（如DXA），意味着它还不足以支撑临床推广。但它打开了一扇门——未来的“益生菌药物”或许不再是活菌，而是更安全、稳定、可量化的“后生元（postbiotics）”。

结语：

从一株“吃黏液”的肠道共生菌，到被验证可改善人类胰岛素敏感性的代谢调节因子，Akkermansia muciniphila 的旅程刚刚开始。它提醒我们：肠道菌并非黑箱生态，而是可被精准设计的生物接口。

参考文献：

Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nature Medicine. 2019;25(7):1096–1103. doi:10.1038/s41591-019-0495-2.

本文所用图片均为文献内Figure

来源: 合康谱精准医学科普基地