自身免疫性肝炎（AIH）是一种由自身免疫反应攻击肝脏引发的严重疾病，可发生于任何年龄，早期症状隐匿，确诊时往往已造成肝损伤。目前常用的激素和免疫抑制剂治疗需长期服药，副作用明显，患者亟需更安全有效的疗法。近日，我国浙江大学医学院附属第一医院李兰娟院士团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，首次发现人月经血来源干细胞（MenSCs）可通过抑制细胞凋亡和JNK/MAPK信号通路，显著改善AIH小鼠模型的肝损伤，为这种难治性肝病提供了全新治疗思路。

从月经血中提取的“万能细胞”，优势不止一点点

提到干细胞，人们通常会想到骨髓或脐带血，但MenSCs是近年来备受关注的“新星”。这种干细胞来自女性月经血，采集过程无创、来源丰富，且几乎无需伦理审批，解决了传统干细胞获取难、限制多的问题。更重要的是，MenSCs和其他干细胞一样，具有抗炎、抗纤维化的“超能力”，此前已在急性肺损伤、肝衰竭等疾病模型中显示出治疗潜力。

“传统干细胞治疗依赖骨髓或脐带血，不仅采集有创，还面临资源短缺。而MenSCs就像‘行走的干细胞库’，每个女性经期都能提供，真正实现了‘变废为宝’。”研究团队介绍，与骨髓干细胞相比，MenSCs的免疫调节能力更强，能更有效地抑制过度活跃的免疫反应——这正是治疗AIH的关键。

小鼠实验证实：MenSCs让肝损伤“刹车”

为验证MenSCs的疗效，团队构建了经典的刀豆蛋白A（Con A）诱导AIH小鼠模型。这种模型通过激活T细胞和巨噬细胞引发肝损伤，与人类AIH的发病机制高度相似。实验中，小鼠被分为三组：仅注射Con A（模型组）、注射Con A后立即注射MenSCs（治疗组）、仅注射生理盐水（对照组）。

结果令人振奋：模型组小鼠在高剂量Con A（20mg/kg）作用下死亡率高达83%，而治疗组死亡率降至33%；低剂量Con A（15mg/kg）时，治疗组小鼠的血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）——反映肝损伤的“黄金指标”——在12小时内显著下降，其中ALT较模型组降低约40%，AST降低约35%。肝组织切片显示，治疗组小鼠的肝细胞坏死面积更小，免疫细胞浸润明显减少，肝脏结构更完整。

揪出“肝损伤元凶”：JNK/MAPK信号通路被“阻断”

MenSCs为何能保护肝脏？团队通过磷酸化蛋白质组学和RNA-seq分析发现，其核心机制是“阻断”了一条导致肝细胞死亡的“致命通路”——JNK/MAPK信号通路。

这条通路就像细胞内的“应激警报器”，当AIH发生时，免疫细胞攻击肝细胞，通路被过度激活，进而“命令”细胞启动凋亡（程序性死亡）。实验中，模型组小鼠肝脏中JNK蛋白磷酸化水平是对照组的3倍，凋亡标志物（如活化的caspase 3）表达显著升高；而注射MenSCs后，JNK磷酸化水平下降50%，凋亡细胞数量减少约60%。进一步研究发现，MenSCs还能激活另一条“生存通路”——AKT信号通路，促进肝细胞修复，形成“双重保护”。

为验证这一机制，团队使用JNK抑制剂SP600125处理小鼠，结果与MenSCs治疗效果高度一致：肝损伤减轻，炎症因子（如IL-6、TNF-α）水平下降，证实JNK/MAPK通路是MenSCs发挥疗效的关键靶点。

临床转化可期，但仍需跨越“最后一公里”

这项研究首次证实人类MenSCs对AIH的治疗作用，为临床应用奠定基础。不过，团队也指出，目前成果来自小鼠模型，人类AIH的慢性病程和个体差异可能影响疗效。未来需进一步探索MenSCs的最佳移植剂量、时机和途径，同时开展临床试验验证安全性。

“MenSCs的优势在于来源便捷、伦理友好，若能转化成功，有望成为AIH治疗的‘新武器’。”李兰娟院士表示，下一步将重点研究MenSCs的长期安全性和作用持久性，推动这一“女性专属干细胞”早日造福患者。

来源: 医学前沿FrontMed