长期以来，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）被誉为“好胆固醇”，但最新研究发现，它的“保护作用”可能与其颗粒大小密切相关——大颗粒HDL反而可能增加特发性肺纤维化（IPF）的风险！这项覆盖40万人的大规模研究为IPF的早期预警和精准防治提供了全新视角。

研究背景

特发性肺纤维化（IPF）这个被称为“沉默肺部杀手”的疾病，正悄悄威胁着全球患者的生命。这种病因不明的慢性肺部疾病会导致肺组织逐渐硬化、失去弹性，最终引发呼吸衰竭。令人震惊的是，其5年生存率仅为45.6%，甚至低于许多癌症。现有治疗手段（如尼达尼布）仅能延缓病程，无法逆转已形成的纤维化病变，这使得寻找早期预警标志物成为突破治疗瓶颈的关键。

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传统观点认为，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）具有抗氧化、抗炎、抗凋亡及血管保护等多种有益特性，被誉为“好胆固醇”。然而近年研究逐渐发现，HDL的保护效能可能取决于其颗粒特性。南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心通过大规模人群研究，首次系统揭示了HDL颗粒（HDL-P）亚类与IPF发病的精准关联，相关成果已发表于《Precision Nutrition》。

研究发现

经过12.4年的中位随访，1850名（4.6%）参与者发展为IPF。分析结果发现：HDL-C浓度与新发IPF风险之间无显著相关性（每标准差增加，校正HR=0.95; 95%CI: 0.89-1.02）;而HDL-P平均粒径每增加一个标准差，新发IPF风险显著增加了37%（校正HR=1.37; 95%CI: 1.16-1.63）（图1）。

图1. HDL-C浓度与HDL-P平均粒径与新发IPF风险的关联性分析

更深入的分析揭示了不同大小HDL-P亚类与IPF风险的特异性关联：超大尺寸及大尺寸HDL-P浓度均与新发IPF风险呈显著正相关（图2A-B）；中等尺寸HDL-P浓度与新发IPF无显著相关性（图2C）；而小尺寸HDL-P浓度则与新发IPF风险呈显著负相关（图2D）。值得注意的是，亚组分析表明：在IPF低或中等遗传风险人群以及非糖尿人群中，小尺寸HDL-P保护作用更为突出；而在糖尿病人群，大尺寸HDL-P的危险性尤为明显。

图2. 不同粒径大小的HDL-P与新发IPF风险的关联性分析

临床转化价值

这些发现提示我们：基于HDL亚类特征的分析方法较传统HDL-C检测能提供更精准的风险评估，这为IPF的早期预警提供了突破性的检测指标。更重要的是，研究提示在临床实践中需要将HDL亚类特征与个体遗传背景和代谢状态相结合，建立多维度的精准预警体系。这些发现同时揭示了通过调控HDL颗粒分布来干预IPF进程的新思路，为开发针对性的预防策略提供了潜在的治疗靶点。

展望

这项研究不仅解构了“好胆固醇”的单一认知，更重要的是为IPF防治开辟了新思路。研究负责人表示，“未来通过靶向调控HDL颗粒亚群分布，我们可能实现从被动治疗到主动预防的范式转变，这对改善IPF患者预后具有重大意义。”

参考文献：

Zhang Y, Ye Z, Huang Y, et al. Relation of high-density lipoprotein cholesterol, size and particle subclasses, genetic susceptibility with new-onset idiopathic pulmonary fibrosis. Precision Nutrition, 4(1): e00102.

编辑 | 张园园 王钢领 伍逸婷

审核 | 秦献辉 张园园

来源: 肾脏健康促进研究