系统性红斑狼疮（SLE）患者怀孕有多难？数据显示，这类孕妇的胎儿丢失率是正常孕妇的3倍，且疾病活动度越高，风险越大。如今，我国上海交通大学仁济医院团队在《Frontiers in Medicine》发表研究，首次揭示了其中的关键机制：孕妇体内抗体（IgG）表面的“糖衣”——唾液酸分子缺失，会导致免疫系统过度激活，进而增加胎儿丢失风险。这一发现为狼疮妊娠的风险预测和治疗提供了新靶点。

抗体“糖衣”变薄，狼疮妈妈更易流产

IgG是免疫系统的“卫士”，而其表面的唾液酸分子如同“糖衣”，能调节抗体的抗炎功能。研究团队对比了156名SLE孕妇和90名健康孕妇的血清样本，发现SLE孕妇在孕前、孕早中晚期四个阶段的IgG唾液酸化水平均显著降低，且疾病活动度越高（如抗dsDNA抗体升高、补体C3/C4降低），唾液酸化水平越低。

更关键的是，发生胎儿丢失的SLE孕妇，其IgG唾液酸化水平比顺利妊娠者低约20%。通过ROC曲线分析，唾液酸化水平预测胎儿丢失的准确率达78%-79%，“这意味着唾液酸可能成为评估狼疮妊娠风险的生物标志物，就像给高危孕妇贴上‘预警标签’”。

“炎症开关”失控：唾液酸缺失如何威胁胎儿？

为何唾液酸缺失会导致胎儿丢失？研究聚焦于免疫系统的“炎症开关”——浆细胞样树突状细胞（pDCs）。这类细胞过度激活时会释放大量I型干扰素，引发全身炎症，而这正是狼疮发病的核心机制。

实验显示，正常IgG能通过唾液酸“安抚”pDCs，减少I型干扰素、IL-6等炎症因子的释放；但去除唾液酸后（即去唾液酸化IgG），这种抑制作用几乎消失，pDCs如同“失控的炎症工厂”。进一步研究发现，唾液酸通过调控SYK信号通路发挥作用：完整的“糖衣”能促进SYK磷酸化，从而“踩刹车”抑制pDCs激活；而缺失唾液酸后，SYK通路活性降低，“刹车失灵”导致炎症泛滥。

从实验室到临床：未来或通过“补糖衣”降低风险

这项研究不仅揭示了新机制，还为临床治疗提供了新思路。目前狼疮妊娠管理主要依赖激素和免疫抑制剂，但副作用较大。团队提出，未来或可通过调节IgG唾液酸化水平来改善妊娠结局，例如补充唾液酸前体分子，或研发能增强IgG唾液酸化的药物。

不过，研究也存在局限性：样本量较小，且唾液酸调控的具体分子机制仍需深入探索。下一步，团队计划开展多中心临床试验，验证唾液酸作为生物标志物的可靠性，并测试靶向治疗的安全性。

专家提醒：狼疮孕妇需警惕“隐形风险”

“约30%的狼疮孕妇会出现疾病活动，而唾液酸水平可能是比传统指标更敏感的‘预警信号’。”研究负责人表示，建议SLE患者孕前检测IgG唾液酸化水平，孕期动态监测，以便及时调整治疗方案。

该研究为理解自身免疫病与妊娠的关系提供了新视角，也为其他 autoimmune疾病（如类风湿关节炎）的研究提供了借鉴。未来，随着对“抗体糖衣”调控机制的深入探索，狼疮孕妇或迎来更安全的妊娠管理方案。

来源: 医学前沿FrontMed