自身免疫性肝炎(AIH)是一种全球高发的肝脏疾病,患者免疫系统会“误攻”肝细胞,导致炎症甚至肝衰竭。目前,激素和免疫抑制剂是主要治疗手段,但需长期用药且副作用多。有没有更安全、有效的新疗法?我国科研团队的一项研究发现,月经血中提取的干细胞(MenSCs)或许能成为新选择——实验显示,它们能显著改善AIH小鼠的肝功能,并揭示了背后的关键“刹车”机制。

从“麻烦”到“宝藏”:月经血里的干细胞
月经血常被视为“废弃物”,但其中藏着一类特殊的干细胞——MenSCs。这类干细胞不仅容易获取(无需侵入性操作)、扩增能力强,还具有低免疫原性(移植后不易引发排斥反应),被视为再生医学的“潜力股”。此前研究发现,MenSCs对急性肺损伤、肝衰竭有治疗效果,但在AIH中的作用一直不明确。

实验验证:MenSCs让肝炎小鼠“转危为安”
研究团队用刀豆蛋白A(Con A)诱导小鼠建立AIH模型。结果显示,未接受治疗的小鼠(20 mg/kg Con A)死亡率高达83%(12只死亡10只),而注射MenSCs后,死亡率显著降低。更直观的是肝功能指标:治疗组小鼠的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平(反映肝损伤程度的关键指标)在12小时后明显下降,肝组织炎症和肝细胞死亡也大幅减轻。

机制揭秘:抑制“自毁程序”的关键通路
为探究背后的机制,团队结合磷酸化蛋白质组学和RNA测序分析,发现MenSCs主要通过抑制“JNK/MAPK信号通路”发挥作用。这条通路就像肝细胞的“自毁开关”——被激活后会触发凋亡(细胞程序性死亡),导致肝组织损伤。实验中,Con A激活了JNK通路,促使肝细胞大量凋亡;而MenSCs“按下”了这个开关的“暂停键”,减少了促凋亡蛋白(如caspase-3)的表达,同时提升了抗凋亡蛋白(如Bcl-xL)的水平,肝细胞的“自杀”被有效阻止。

为进一步验证,团队用JNK抑制剂(SP600125)模拟MenSCs的效果,结果发现:抑制JNK通路后,小鼠肝损伤同样明显减轻,炎症因子(如IL-6、TNF-α)水平下降。这说明,JNK通路确实是MenSCs发挥作用的“核心靶点”。

潜力与挑战:从实验室到临床的距离
尽管实验效果显著,但研究仍处于早期阶段。例如,Con A诱导的是急性肝炎模型,而AIH多为慢性,长期效果还需验证;此外,MenSCs的最佳剂量、移植方式(静脉注射是否最优)等问题也需进一步探索。

不过,MenSCs的“先天优势”已让其成为关注焦点——相比骨髓、脐带等来源的干细胞,它更易获取且伦理争议小。团队表示,未来可能结合诱导多能干细胞(iPSC)技术,进一步优化MenSCs的特性,推动其临床应用。

来源: 医学前沿FrontMed