透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是我国最常见的肾癌类型，全球发病率逐年攀升。这种癌症的一个“怪现象”长期困扰医学界：一种名为醛缩酶B（ALDOB）的代谢酶，在正常肾脏中活跃工作，却在ccRCC肿瘤组织里“集体消失”。它的缺失仅仅是代谢紊乱的结果，还是癌细胞“搞破坏”的关键？我国科研团队的一项新研究，揭开了ALDOB在肾癌中的“隐藏身份”——它不仅是代谢酶，更是癌细胞增殖的“天然刹车”。

从“代谢工人”到“抗癌卫士”的身份反转

ALDOB原本是糖代谢中的“搬运工”，负责分解果糖和葡萄糖的中间产物，帮助细胞获取能量。但在ccRCC中，它的表达量比正常肾组织低得多。更蹊跷的是：即使让ALDOB失去“搬运工”的酶活性（比如通过基因突变），它依然能抑制癌细胞增殖。这说明，它的抗癌作用可能与“搬运”无关，而是有另一种“超能力”。

研究团队通过深度学习预测和实验验证，找到了关键线索——ALDOB能直接“抓住”一种名为CtBP2的蛋白质。CtBP2是癌细胞的“油门”：它会抑制细胞周期抑制剂（如p21）、促凋亡基因（如BAX）和上皮标志物（如E-钙粘蛋白）的表达，让癌细胞像脱缰野马般疯狂增殖、转移。而ALDOB的作用，就是“卡住”这个“油门”，阻止CtBP2发挥抑制功能。

“分子桥梁”：让“天然克星”精准打击

进一步研究发现，ALDOB的“超能力”还不止于此。它像一座“分子桥梁”，同时连接另一种酶——酰基还原酮双加氧酶（ADI1）。ADI1的任务是生成一种叫4-甲硫基-2-氧代丁酸（MTOB）的物质，这是CtBP2的“天然克星”。但MTOB很“脆弱”，容易被其他酶“抢走”，无法精准作用。ALDOB的存在，让ADI1和CtBP2“面对面”，MTOB能直接“命中”CtBP2，高效抑制其活性。

实验数据给出了“硬核证据”：当ALDOB在癌细胞中过表达时，CtBP2对靶基因的抑制被解除，癌细胞增殖速度明显减慢，转移到肺部的能力也大幅下降；而当ALDOB与CtBP2的结合被阻断（比如通过基因突变），这种抑制效果就减弱了。

临床新指标：CtBP2/ALDOB比值预示预后

更重要的是，临床样本分析显示：患者肿瘤组织中CtBP2与ALDOB的“表达比值”越高，CtBP2靶基因的抑制程度越强，患者的生存期越短、肿瘤进展风险越高。这一比值有望成为评估肾癌患者预后的新指标，帮助医生更精准地判断病情。

不过，研究也揭示了ALDOB“失效”的原因——一种叫果糖1,6-二磷酸（FBP）的代谢物会“拆开”ALDOB和CtBP2的结合。而ccRCC恰好存在FBP积累的问题，这可能解释了为何ALDOB在肾癌中“罢工”。

未来方向：让“消失的酶”重新“上岗”

目前，这项研究还处于实验室阶段，但为肾癌治疗提供了新思路：能否通过恢复ALDOB的表达，或增强其与ADI1、CtBP2的结合能力，来“踩住”癌细胞的“油门”？

“如果能开发出药物，让ALDOB更稳定地连接ADI1和CtBP2，或减少FBP对它们结合的干扰，可能为肾癌患者提供新的治疗选择。”研究团队表示。

来源: 医学前沿FrontMed