在我国，透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌类型，全球发病率逐年上升。这种癌症的一个关键特征是“代谢紊乱”——癌细胞像“贪吃鬼”一样疯狂摄取葡萄糖，却又“挑食”般选择性关闭了一些关键代谢酶的功能。其中，一种叫醛缩酶B（ALDOB）的酶尤为特殊：它在正常肾组织中活跃，却在ccRCC中“集体消失”。这个本该存在的酶，为何在肾癌中“罢工”？它的缺失又如何影响癌症发展？我国科研团队的一项研究，揭开了其中的关键机制。

从“消失”的酶到“油门”的秘密

ALDOB原本是糖代谢中的“搬运工”，负责分解果糖和葡萄糖的中间产物。但研究发现，在ccRCC中，它的表达量比正常肾组织低得多。更奇怪的是：即使让ALDOB失去“搬运工”的酶活性（比如通过基因突变），它依然能抑制癌细胞增殖——这说明它还有“隐藏技能”。

通过深度学习预测和实验验证，团队找到了ALDOB的“搭档”——转录共抑制因子CtBP2。CtBP2被称为“癌细胞的油门”：它能抑制细胞周期抑制剂、促凋亡基因等“刹车蛋白”的表达，让癌细胞“一路狂飙”。而ALDOB就像“卡住油门的扳手”，直接与CtBP2结合，阻止它“踩油门”。

“分子桥梁”：让“抑制剂”精准打击

进一步研究发现，ALDOB的作用远不止“物理阻挡”。它还能招募另一种酶——酰基还原酮双加氧酶（ADI1），形成“ALDOB-ADI1-CtBP2”的三元复合物。ADI1的任务是生成一种叫4-甲硫基-2-氧代丁酸（MTOB）的物质，这是CtBP2的“天然克星”。但MTOB很容易被其他酶“抢走”，无法精准作用。ALDOB就像“分子桥梁”，把ADI1和CtBP2拉到一起，让MTOB直接“命中”CtBP2，抑制其活性。

实验数据印证了这一点：当ALDOB过表达时，癌细胞的增殖速度明显减慢，转移到肺部的能力也大幅下降；而当ALDOB与CtBP2的结合被阻断（比如通过基因突变），这种抑制效果就减弱了。

临床意义：从“消失”到“回归”的可能

更关键的是，临床数据显示，患者体内CtBP2与ALDOB的“表达比值”越高，肿瘤进展越快，生存期越短。这意味着，这个比值可能成为评估肾癌患者预后的新指标。

不过，研究也指出，ALDOB的功能会被一种代谢物“干扰”——当细胞内果糖1,6-二磷酸（FBP）水平升高时，ALDOB与CtBP2的结合会被“拆开”。而ccRCC恰好存在FBP积累的问题，这可能解释了为何ALDOB在肾癌中“失效”。

未来：让“消失的酶”重新“上岗”

目前，这项研究还处于实验室阶段，但为肾癌治疗提供了新思路：能否通过恢复ALDOB的表达，或增强其与CtBP2、ADI1的结合能力，来“卡住”癌细胞的“油门”？

“如果能开发出药物，让ALDOB更稳定地连接ADI1和CtBP2，或减少FBP对它们结合的干扰，可能为肾癌患者提供新的治疗选择。”研究团队表示。

来源: 医学前沿FrontMed