动脉粥样硬化，这个听起来专业的医学名词，其实离我们并不远——它是心梗、脑梗等心脑血管疾病的“罪魁祸首”。当血管内壁形成的斑块逐渐变大、变脆弱，一旦破裂就可能引发致命血栓。但斑块为何会“野蛮生长”？近日，我国哈尔滨医科大学团队在《Frontiers in Medicine》上发表的研究，揭开了一个关键机制：一种名为lncR-GAS5的长链非编码RNA，通过抑制血管内皮细胞的“自洁系统”（自噬），加速了斑块的形成与恶化。

斑块“变脆”的根源：内皮细胞“自洁”失灵

血管内皮细胞是血管内壁的“防护网”，它们的健康直接影响斑块的稳定性。自噬是细胞的“清洁工”——通过包裹并降解受损的蛋白质、细胞器，维持细胞内环境稳定。研究早已发现，内皮细胞自噬功能减弱时，有害物质堆积，会加速斑块形成；反之，增强自噬能让斑块更稳定（胶原含量高，更难破裂）。

但问题来了：是什么让这些“清洁工”突然“罢工”？

实验验证：lncR-GAS5是自噬的“刹车”

研究团队以高脂饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠（ApoE-/-小鼠）为模型，发现过表达lncR-GAS5的小鼠，其主动脉斑块面积比正常小鼠大20%以上，胶原含量却减少近30%（胶原是斑块“韧性”的关键）；而敲低lncR-GAS5后，斑块面积显著缩小，胶原含量回升。进一步观察内皮细胞，过表达lncR-GAS5的细胞中，自噬关键蛋白LC3II/LC3I（自噬活跃的“信号灯”）下降了40%，P62（未被清理的“垃圾蛋白”）升高了50%——这说明自噬功能被明显抑制了。

“就像家里的吸尘器突然坏了，垃圾越堆越多，血管内壁的‘垃圾’堆积，斑块自然越长越大、越变越脆。”研究人员解释。

分子“连环计”：RNA→小RNA→剪接因子

为找到lncR-GAS5的作用机制，团队通过RNA测序和分子实验，锁定了一条关键通路：lncR-GAS5→miR-193-5p→SRSF10。

• 第一步：lncR-GAS5“压制”了miR-193-5p。miR-193-5p是一种微小RNA（miRNA），原本能“瞄准”并抑制SRSF10（一种剪接因子）的表达。
• 第二步：SRSF10成了自噬的“阻碍者”。当miR-193-5p被抑制，SRSF10失去“约束”，大量表达，导致自噬功能减弱。

实验进一步验证：给小鼠补充miR-193-5p（相当于“松开刹车”），或直接敲低SRSF10，内皮细胞的自噬功能恢复，斑块面积缩小约30%，胶原含量增加25%——这说明这条通路是调控斑块稳定性的关键。

未来方向：让“刹车”失灵，斑块更稳定

目前，动脉粥样硬化的治疗主要依赖降血脂和抗血栓药物，但针对斑块稳定性的精准治疗手段有限。这项研究提示，通过调控lncR-GAS5/miR-193-5p/SRSF10通路，可能成为新的治疗突破口。例如，开发药物抑制lncR-GAS5的表达，或补充miR-193-5p，都可能“激活”内皮细胞的自噬功能，让斑块更稳定。

不过，研究也指出，目前实验主要在雄性小鼠中进行，女性群体中的作用还需验证；此外，如何高效递送miRNA（易降解、难靶向）等问题，仍是未来研究的挑战。

从“发现异常”到“理清通路”，这项研究为动脉粥样硬化的精准干预提供了新线索——或许未来，我们能通过“修复”血管的“自洁系统”，让斑块不再“野蛮生长”。

来源: 医学前沿FrontMed