动脉粥样硬化是心梗、脑梗的“幕后推手”，其核心是血管内壁形成斑块——这些斑块若变脆弱破裂，可能引发致命血栓。但斑块如何“长”大、如何变脆弱？近日，哈尔滨医科大学团队在《Frontiers in Medicine》上发表的研究，揭示了一个关键“帮凶”：长链非编码RNA（lncRNA）GAS5（简称lncR-GAS5）。它通过“踩刹车”抑制血管内皮细胞的“自我清理”（自噬），加速斑块形成和恶化。

斑块变脆弱的“元凶”：自噬功能下降

血管内皮细胞是血管内壁的“防护层”，其健康与否直接影响斑块稳定性。自噬是细胞的“清道夫”——通过包裹并降解受损的蛋白质、细胞器，维持细胞稳态。研究发现，内皮细胞自噬功能减弱时，有害物质堆积，会加速斑块形成；反之，增强自噬能让斑块更稳定（胶原增多、更难破裂）。

但问题来了：是什么让内皮细胞的“清道夫”变“懒”了？

实验发现：lncR-GAS5是自噬的“刹车”

研究团队用高脂饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠（ApoE-/-小鼠）做实验，发现过表达lncR-GAS5的小鼠，斑块面积更大、胶原更少（更脆弱）；而敲低lncR-GAS5后，斑块明显缩小，胶原增多。进一步观察内皮细胞，过表达lncR-GAS5的细胞中，自噬相关蛋白LC3II/LC3I（自噬活跃的标志）减少，P62（未被清理的“垃圾”蛋白）升高——这说明自噬功能被抑制了。

“就像家里的清洁工突然罢工，垃圾越堆越多，血管内壁的‘垃圾’堆积，斑块就越长越大、越变越脆。”研究人员解释。

背后的“调控链”：RNA→miRNA→蛋白

为找到lncR-GAS5的作用机制，团队通过RNA测序和分子实验，锁定了一条关键通路：lncR-GAS5→miR-193-5p→SRSF10。

• 第一步：lncR-GAS5抑制miR-193-5p。miR-193-5p是一种微小RNA（miRNA），原本能“瞄准”并抑制SRSF10（一种剪接因子）的表达。
• 第二步：SRSF10是自噬的“刹车”。当miR-193-5p被抑制，SRSF10失去“约束”，大量表达，导致自噬功能减弱。

实验验证：给小鼠过表达miR-193-5p（相当于“松开刹车”），或直接敲低SRSF10，内皮细胞自噬功能恢复，斑块明显缩小、胶原增多——这说明这条通路是关键。

未来可能的“靶点”：让“刹车”失灵

目前，动脉粥样硬化的治疗主要依赖他汀类药物（降血脂）和抗血小板药物（防血栓），但针对斑块稳定性的精准治疗手段有限。这项研究提示，通过调控lncR-GAS5/miR-193-5p/SRSF10通路，可能成为新的治疗方向。

例如，开发药物抑制lncR-GAS5的表达，或直接补充miR-193-5p，都可能“激活”内皮细胞的自噬功能，让斑块更稳定、更难破裂。

不过，研究也指出，目前实验主要在雄性小鼠中进行，女性群体中的作用还需进一步验证；此外，如何高效、安全地调控这些分子（如miRNA易降解、难递送），仍是未来研究的挑战。

从“发现问题”到“找到通路”，这项研究为动脉粥样硬化的精准治疗打开了新窗口——或许未来，我们能通过“修复”血管的“自我清理系统”，让斑块不再“野蛮生长”。

来源: 医学前沿FrontMed