整理 | 周舒义、平生

顶刊论文打架，补充牛磺酸能不能抗衰老？

牛磺酸（taurine）是一种条件必需氨基酸，其参与多种重要生物学功能，广泛分布于体内各个组织、器官。作为一种膳食补充剂，牛磺酸也是功能饮料成分表上的常客，被认为具有提高注意力、缓解疲劳等多种保健功效，但这些说法尚未完全证实。

牛磺酸因最先发现于牛胆汁而得名。| Wikipedia

2023年发表于Science的一项研究表明，随着年龄增长，小鼠、恒河猴和人体内的牛磺酸水平似乎会逐渐下降。研究认为，每日补充牛磺酸可以延长小鼠寿命，并改善其健康状况。

6月5日，来自美国国家衰老研究所（NIA）的研究团队在Science发文，质疑将牛磺酸作为衰老生物标志物的观点。文章指出，2023年论文是一项横断面研究，这意味着它在同一时间点收集了不同年龄个体的数据，未能反映同一个体的纵向变化，且纳入研究的年龄范围较窄。

新研究追踪收集人、恒河猴、小鼠的长期数据，发现牛磺酸水平并未随年龄增长而下降。作者分析了三个大型人类队列，其中一个队列（巴尔的摩老龄化纵向研究，BLSA）纳入了740多名年龄在26至100岁之间的参与者。此外，研究还收集了恒河猴3至32岁、小鼠9至27个月大的纵向数据，几乎包含其完整的生命周期。结果发现，除雄性小鼠组的牛磺酸水平保持不变外，其他所有组别的牛磺酸水平都随年龄增长而上升。此外分析表明，个体差异对牛磺酸水平的影响比年龄更大。

作者还研究了牛磺酸与肌肉力量、体重等因素之间的关系，发现不同年龄组、性别和物种的结果并不一致，牛磺酸浓度与健康指标之间也没有明确关联。甚至在某些情况下，较高的牛磺酸水平反倒与力量不足相关。论文共同作者、美国国家衰老研究所老年病学家Maria Emilia Fernandez表示，基于这些发现，血液中的牛磺酸水平“不太可能成为衰老的良好生物标志物”。

哈佛大学遗传学家David Sinclair认为，新研究比之前研究“更有说服力”。他指出，近年来，人们过度依赖横断面数据集，而这些数据集的变异性很大，可能导致误解和假阳性结论。

2023年论文共同作者、罗格斯大学的老年病学家Vijay Yadav强调：“新研究并不质疑牛磺酸缺乏可能导致衰老。”两项研究的作者表示，他们的研究结果是“互补的”，需要进行更多探索来了解牛磺酸是否对人类健康有益。不过在获得更多结果之前，“我们不建议补充任何牛磺酸”。

小鼠孕期缺铁或让儿子变“女儿”

6月4日发表于Nature的一项研究发现，怀孕小鼠缺铁可能会导致携带XY染色体的雄性后代中一小部分个体发生性别“逆转”——发育出卵巢。新发现揭示了哺乳动物铁代谢和性别决定之间的关联。

哺乳动物的性别由性染色体决定：XX 为雌性，XY 为雄性。但实际上，染色体只是蓝图，真正的性别分化需要精确的基因表达程序。其中一个关键基因是位于Y染色体的Sry，它只在胚胎发育的特定时间窗口，在性腺的特定细胞中短暂而强烈地表达，指挥性腺向睾丸方向发育，从而导致XY哺乳动物男性性状（表型）的形成。一种被称为KDM3A的酶是激活

性腺中上调。当作者减少培养细胞中的铁水平到正常水平的约40%时，Sry基因表达明显抑制，XY性腺开始出现与卵巢发育有关的遗传标记。

随后作者分别通过药物和饮食诱导怀孕小鼠缺铁，测试了这一效应。在小鼠胚胎性别决定阶段的窗口期，给怀孕母鼠口服铁去除药物诱导缺铁。结果这些母鼠产下72只XY后代，其中4只后代发育出双侧卵巢，1只发育出了一个卵巢和一个睾丸。让母鼠在孕前 4 周和整个孕期食用低铁饮食来诱导缺铁，结果发现单独的低铁饮食对性别决定无影响，直至在母体引入编码Kdm3a基因功能缺失突变后，才导致43只XY后代中两只从雄性向雌性性别反转。在两项实验中，铁水平正常的母鼠后代均未发现异常。

需要注意的是，该研究并未涉及缺铁在人类妊娠中的影响，但这项研究揭示了性别决定基因与环境因素之间强有力的机制联系，或将推动人们研究饮食或其他代谢因素对哺乳动物胚胎发育的影响。（生物世界）

新对撞机太烧钱，研究提议用黑洞代替

下一代未来环形对撞机正在路上，科学家希望用能量更高的超级对撞机捕捉暗物质粒子的踪迹。但令人咋舌的成本、漫长的建设周期以及特朗普政府对研究经费的削减让未来变得并不明朗。

6月3日发表于Physical Review Letters的一项研究通过理论计算表明，宇宙中的黑洞或许可以作为天然的“超级对撞机”，将粒子加速到极高的能量，甚至可能超过大型强子对撞机LHC所能达到的能量级别。

这幅艺术插画展现了椭圆星系武仙座A（Hercules A）中心超大质量黑洞的壮观喷流。这个黑洞的质量是太阳的数十亿倍，是超级对撞机的潜在候选者。插画基于哈勃太空望远镜和甚大射电望远镜阵列（VLA）拍摄的图像。| Roberto Molar Candanosa

“人们对LHC等粒子对撞机寄予厚望，希望它能够产生暗物质粒子，但我们目前尚未看到任何证据。”研究共同作者、约翰·霍普金斯大学天体物理学教授约瑟夫·西尔克教授表示，“正因如此，人们正在讨论建造一个更强大的下一代对撞机。但是，当我们投资300亿美元、等待40年去建造这座超级对撞机时，大自然中的超大质量黑洞或许可以让我们一窥未来。”

观测表明，快速旋转的黑洞可以发射出大量的等离子体喷流。根据计算，这些喷流的威力可能比最初想象的要大得多——质心能量在数十至数百太电子伏，能量水平堪比下一代超级对撞机，甚至更强，“很难说极限是多少”。

“如果超大质量黑洞能够通过高能质子碰撞产生这些粒子，那么我们可能会在地球上接收到信号，一些真正高能的粒子快速穿过我们的探测器。”西尔克说，“其能量是任何陆地加速器都无法达到的。我们会看到某种具有奇特特征的物质，它可能为暗物质的存在提供证据。”

不良医学研究害人，“撤稿观察”团队启动打假项目

6月1日，“撤稿观察”（Retraction Watch）项目团队、非营利组织“科学诚信中心”（CSI）宣布启动“医学证据”项目（MEP），旨在收集有缺陷和造假的医学研究论文，并消除其对健康指南的影响。项目将为那些不愿在PubPeer等公共平台上打假，或认为这种方式无效的举报人提供匿名检举机制。

据Nature News报道，该项目已从慈善组织获得90万美元资助，将由一个三到五人的团队运行两年，项目将开发自己的识别算法，筛选不良论文，并聚焦于那些歪曲使用荟萃分析的研究。

“我认为没有什么比不良医学研究对人们的直接威胁更大。”CSI科学诚信顾问James Heathers说，“我们要找出那些威胁生活质量的不良医学证据，并告知所有人。”Heathers表示，他将付费聘请同行评审员来审查其团队的工作，并计划将项目成果发表在“撤稿观察”和新闻媒体上。

据CSI 执行董事Ivan Oransky估计，科学期刊发表的每50篇论文中，就有一篇可能应该被撤回。这相当于每年发表的约300万篇论文中，有数万篇应该被撤回。另一个科研诚信项目在审查了50篇知名医学综述后发现，其中6%的论文存在严重问题。这可能“对临床结果产生巨大影响”。

例如，欧洲心脏病学会于2009年发布的一项指南建议，在大型手术前给患者服用名为β受体阻滞剂的降压药物来保护心脏。该指南主要基于1999年以后的一系列临床试验结果。然而数年后人们开始怀疑这些研究存在问题。有研究人员分析称，仅在英国，遵守该指南每年就可能导致多达上万人死亡。

欧洲生命科学组织欧洲分子生物学组织（EMBO）科学出版负责人Bernd Pulverer表示，该项目“对医学文献的重视值得称赞”，但他认为，要改进医学研究，必须在出版前采取行动，而不是出版后。“这很重要，需要比目前提出的方案更具雄心，成本也更高。”

来自贫困家庭的儿童衰老更快

6月5日发表于the Lancet的一项研究表明，比起富裕家庭，来自贫困家庭的孩子衰老更快。

英国帝国理工学院的研究人员分析了来自欧洲各地1160名6至11岁儿童的数据，使用国际家庭富裕程度量表对这些儿童进行评分。该量表基于儿童是否有自己的房间、家庭拥有的车辆数量等一系列因素，将儿童分成高、中、低富裕组。研究通过采集血液样本，测量儿童白细胞中的平均端粒长度，采集尿液样本，检测皮质醇水平。此前研究表明，随着人类年龄的增长，端粒会变得越来越短。端粒长度还与慢性疾病之间存在联系，急性和慢性压力会缩短端粒长度。

研究发现，高富裕家庭儿童的端粒平均比低富裕家庭儿童长5%。女孩的端粒比男孩平均长5.6%，而体重指数（BMI）较高的儿童，其脂肪量每增加一个百分点，端粒就会缩短0.18%。中高富裕群体儿童的皮质醇水平比低富裕群体儿童低15.2%至22.8%。

论文通讯作者、帝国理工学院公共卫生学院的Oliver Robinson说：“我们的研究结果表明，家庭富裕程度和已知的细胞衰老标志之间存在明确的关系，并且潜在的终生模式在孩子生命的前十年就已形成。”论文第一作者、帝国理工学院公共卫生学院的Kendal Marston表示：“长期处于压力之下会导致身体出现生物损耗。动物细胞层面的研究已经证实了这一点——受压力影响的动物端粒更短。”

作者承认这项研究存在一些局限性，因为纳入研究的儿童并非来自绝对意义上的贫困家庭。此外读者需注意，端粒长度和寿命的关联并非简单的线性关系，一些研究发现，并非端粒越长就一定越长寿。

特朗普与马斯克对骂，NASA遭殃？

美国总统唐纳德·特朗普与硅谷企业家埃隆·马斯克当地时间6月5日爆发激烈“口水战”，被外媒称为速度“惊人”的“史诗级决裂”。两人一度互以切断太空和防务领域的联邦项目合作相威胁。有美媒称，马斯克旗下的太空探索技术公司（SpaceX）对多个联邦项目至关重要，如果两人真的完全决裂，美国航空航天局（NASA）、美国国防部乃至情报机构都可能陷入困境。

5日稍早时，美国总统特朗普在其社交媒体平台“真实社交”上发文称，埃隆·马斯克已开始“失去耐性”。特朗普称他要求马斯克离开，撤销了马斯克强推的电动汽车“强制令”，结果“马斯克疯了”。

马斯克随后回击，鉴于美国总统特朗普关于取消政府合同的声明，SpaceX将立即开始退役其“龙”飞船。

依据现有总额约50亿美元的合同，“龙”飞船是NASA唯一可用来运送宇航员往返国际空间站的美国飞船，这让马斯克的公司成为美国太空计划的关键组成部分。如果马斯克真让“龙”飞船“退役”，NASA将无法从美国本土运送宇航员，或将仰仗俄罗斯“联盟”号飞船执行往返国际空间站的任务。路透社称，如果特朗普真的取消SpaceX合同，可能导致美国太空业进步放缓。马斯克5日晚似乎尝试“灭火”，称SpaceX的“龙”飞船不会停止执飞NASA的航天任务。

另一方面，马斯克致力于“送人上火星”的要求原本是特朗普太空议程的重要部分，相关预算原本可能从NASA的载人登月任务中挪用。不过，国会参议院商务委员会5日晚公布的“大而美”法案修订内容显示，原计划要取消的部分载人登月任务将恢复，这意味着SpaceX竞品、NASA超支严重的“太空发射系统”火箭或将继续在2029年前年均获得至少10亿美元资金。（新华社）

生存期延长40%，首次证明CAR-T疗法对实体瘤有效

CAR-T细胞疗法在治疗血癌方面取得了巨大成功，但通常对实体瘤疗效欠佳。在5月31日发表于The Lancet的一项研究中，研究人员开展了全球首个针对实体瘤的CAR-T细胞治疗随机对照试验，结果显著改善了患者无进展生存期，且具有可管理的安全性。

舒瑞基奥仑赛注射液（satri-cel，也称为CT041）是一种自体CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法。新研究评估了satri-cel相较于研究者选择治疗（TPC）在既往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJC）患者中的疗效与安全性。

这是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照试验（RCT）。入组患者患有CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管交界处癌，且对至少两种先前治疗耐药。患者以2:1的比例随机分配至satri-cel组（104例）或医生选择治疗组（TPC，52例）。satri-cel组最多接受3次输注，每次剂量为2.5亿个细胞；TPC组则由医生选择使用标准治疗药物（如纳武利尤单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼）。

结果显示，接受satri-cel治疗的患者35%对药物有反应，而接受标准治疗的患者中这一比例仅为4%。satri-cel治疗患者平均生存期比对照组延长2.4个月，死亡率降低31%。

澳大利亚海德堡奥利维亚·纽顿·约翰癌症研究所的癌症研究员Lisa Mielke表示，试验报告的副作用发生率很高，令人担忧。99%的Satri-cel治疗组患者至少出现过一次中度严重副作用，而对照组的这一比例为63%。但她也指出，这对CAR-T细胞疗法来说是正常的，“临床医生会习惯于处理和管控这些副作用，但这无疑意味着需要对患者进行更密切的监测。”

研究作者承认CAR-T细胞疗法副作用较多，但许多副作用较为轻微。他还预计，未来试验将证明CAR-T细胞疗法能够使早期接受治疗的患者受益，而不是作为最后的治疗手段。

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来源: 返朴

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